曲妥珠单抗Deruxtecan在以前治疗过的HER2阳性mBC患者(包括一大群脑转移患者)中具有显著和持久的整体和颅内活性

DESTINY-Breast12是最大的前瞻性研究，报告了曲妥珠单抗deruxtecan在HER2阳性转移性乳腺病变(mBC)和基线脑转移患者中的颅内活性。该IIIb/IV期研究旨在从类似真实世界临床实践的环境中收集数据，以详细了解曲妥珠单抗deruxtecan在先前接受HER2靶向药物治疗的患者中的结果。

曲妥珠单抗deruxtecan在HER2阳性mBC患者中显示出显著和持久的整体和颅内临床活性，包括一个具有稳定和活跃基线脑转移的大型队列。未发现新的安全性信号。间质性肺病/肺炎仍然是曲妥珠单抗deruxtecan的一个重要安全风险。这项研究的初步结果在2024年ESMO大会上发表，同时发表的还有LMU大学医院的Nadia Harbeck教授和他的同事于2024年9月13日在《自然医学》.

一半HER2阳性晚期/mBC患者出现脑转移，这与较差的预后相关。推荐局部治疗，包括手术切除、立体定向放射外科、立体定向放射治疗和/或全脑放射治疗;然而，中枢神经系统(CNS)进展通常发生在治疗的6-12个月内，并且没有给予颅外益处。

作者在背景中写道，以曲妥珠单抗为基础的治疗长期以来一直是HER2阳性mBC患者全身治疗的主体，并且已经研究了几种其他HER2导向的治疗方法，用于治疗HER2阳性mBC脑转移，包括图卡替尼。尽管如此，大部分接受治疗的患者，包括那些最初有反应的患者，最终经历了疾病进展，通常在中枢神经系统中。

在DESTINY-Breast01、02和03的回顾性探索性汇总分析中，报告了曲妥珠单抗deruxtecan颅内疗效的有希望的初步证据。在Ib/II期DESTINY-Breast07研究、正在进行的五队列II期DEBBRAH研究、多中心回顾性病历回顾ROSET-BM研究、前瞻性单臂单中心II期TUXEDO-1研究以及对接受大量预处理的脑转移患者的回顾性队列分析中，也报告了活动期(未治疗或先前治疗并正在进展的)脑转移患者出现令人鼓舞的颅内反应。

在2021年6月至2024年2月期间，共有504名患者在DESTINY-Breast12研究中接受了治疗，涵盖78个研究点;263名患者有基线脑转移，241名患者没有基线脑转移。所有患者之前都接受过一次或多次基于HER2的抗her 2治疗，并接受曲妥珠单抗deruxtecan 5.4mg/kg治疗。

主要终点是脑转移队列中的无进展生存期(PFS)和非脑转移队列中RECIST v1.1的客观缓解率(ORR)。其他终点包括CNS PFS、ORR、二次进展时间、脑转移队列中的CNS ORR、非脑转移队列中新出现症状的CNS转移的发生率、进展时间、缓解持续时间、两个队列中的总生存率和安全性。这项单组、开放性研究没有进行正式的假设检验。

在脑转移队列中，12个月的PFS为61.6% (95%可信区间[CI]54.9–67.6)，12个月的CNS PFS为58.9%(95% CI 51.9–65.3)。在非脑转移队列中，ORR为62.7%(95% CI 56.5–68.8)。

51%的脑转移患者队列和49%的非脑转移患者队列出现3级或更高级别的不良事件。研究者报告的间质性肺病/肺炎在16%(3%的脑转移患者中等级≥3)和13%(1%的无脑转移患者中等级≥3)中发生。

作者评论说，DESTINY-Breast12研究的结果表明曲妥珠单抗deruxtecan在一个大型前瞻性患者队列中的CNS疗效。如果不直接比较曲妥珠单抗deruxtecan与tucatinib、曲妥珠单抗和卡培他滨方案，那么对于之前接受过HER2阳性mBC和脑转移患者的治疗选择应在疗效和毒性之间进行权衡。

这项研究由阿斯利康和第一三共发起。