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达芦那韦注意事项

1.肝毒性监测

治疗前及期间监测肝功能(尤其慢性肝炎/肝硬化/基线转氨酶升高者)。出现肝损伤症状(疲劳、厌食、黄疸、肝压痛)时中断或停药。

2.磺胺过敏

含磺胺基团,慎用于已知磺胺过敏者。

3.药物相互作用风险

CYP3A/CYP2D6/P-gp抑制剂或诱导剂可能影响达芦那韦或联用药浓度。

4.皮肤反应管理

出现严重皮疹(伴发热/黏膜损伤/器官功能障碍)立即停药。

5.儿科用药警示

<3岁儿童禁用(幼年大鼠毒性/死亡风险)。

药物相互作用

1.抗病毒药物

基础联用方案:达芦那韦的治疗方案以与利托那韦联合使用为基础,后者通过抑制CYP3A4酶活性显著提升达芦那韦的血药浓度及疗效。

其他抗病毒药:

依非韦伦、利福布丁:可能降低达芦那韦暴露量,联用时需调整剂量或加强临床监测。

替诺福韦、恩曲他滨:无显著相互作用,但需关注肾功能及骨骼代谢指标。

2.抗真菌药物

唑类抗真菌药(如酮康唑):可能显著升高达芦那韦的血药浓度,需密切监测药物毒性(如肝功能异常、胃肠道反应),必要时减少达芦那韦剂量。

3.精神类药物

富马酸喹硫平:联用时需大幅减少剂量(建议初始剂量减半),并加强锥体外系反应、心电图异常等不良事件的监测。

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(如帕罗西汀、舍曲林):可能影响达芦那韦代谢,需根据临床反应逐步调整剂量,避免血清素综合征风险。

4.心血管药物

β受体阻滞剂(如美托洛尔):可能增强心脏抑制效应,建议初始剂量减半并逐步调整,同时监测心率及血压。

钙通道阻滞剂(如维拉帕米):可能加重低血压及心动过缓,需根据血压/心率变化灵活调整剂量,避免药物蓄积。

5.抗凝药物

华法林:达芦那韦可能降低其代谢稳定性,导致国际标准化比值(INR)波动,需增加INR监测频率并调整抗凝剂量,预防出血或血栓风险。

6.激素类药物

含雌激素/孕激素的复方口服避孕药:达芦那韦可能降低激素暴露量,增加避孕失败风险,建议改用长效可逆避孕方法(如宫内节育器)或加强屏障避孕措施。

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参考资料:FDA说明书更新于2023年3月31日,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=021976

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