FDA批准传统的Selpercatinib治疗RET突变的甲状腺髓样病变

2024年9月27日，美国美国食品药品监督管理局(FDA)授予selpercatinib (Retevmo，Eli Lilly and Company)对2岁及以上患有晚期或转移性甲状腺髓样病变(MTC)的成人和儿童患者的传统批准浸水使柔软经FDA批准的检测发现突变，需要全身治疗。

塞尔帕替尼收到2020年加速批准12岁及以上患者的适应症。2024年5月29日，美国食品和药物管理局的确;因为加速批准2岁及以上儿童患者使用该适应症。

在LIBRETTO-531 (NCT04211337)中评估了疗效，这是一项针对晚期或转移性成人和青少年的随机、多中心、开放性研究浸水使柔软变异MTC。患者随机(2:1)接受塞帕替尼(160 mg，每日两次)或医生选择的卡波扎替尼(140 mg，每日一次)或凡德替尼(300 mg，每日一次)。患者根据以下因素进行分层浸水使柔软突变(M918T对其他)和预期治疗(如果随机分配到对照组)(卡波扎替尼对凡德替尼)。

主要疗效结果指标为无进展生存期(PFS ),由盲法独立审查委员会根据RECIST v1.1确定。selpercatinib组未达到中位PFS(95%可信区间[CI]不可评估[NE]，NE ), cabozantinib/vandetanib组未达到中位PFS(风险比为0.280;95% CI 0.165，0.475;p值< 0.0001)。

对患者报告的相对副作用影响的预先指定分析支持了塞帕替尼的临床益处;selpercatinib组的患者报告出现严重副作用困扰的时间少于接受cabozantinib或vandetanib的患者。

最常见的不良反应(≥25%)是高血压、水肿、口干、疲劳和腹泻。最常见的3或4级实验室异常(≥5%)为淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶增加、中性粒细胞减少、碱性磷酸酶增加、血肌酐增加、钙减少和天冬氨酸氨基转移酶增加。

对于2岁至12岁以下的儿童患者，推荐的塞帕替尼剂量基于体表面积，对于12岁及以上的患者，推荐的剂量基于体重。

本次审查使用了评估辅助工具，这是申请人自愿提交的，以方便FDA的评估。

该申请获得了优先审查、突破性指定和孤儿药指定。

医务人员应向FDA的MedWatch报告系统报告所有怀疑与使用任何药物和器械相关的严重不良事件。