默沙东PD-1靶向疗法Keytruda(pembrolizumab)临床3期试验显著改善CA!

近日，《新英格兰医学杂志》发布了默沙东公司PD-1靶向疗法Keytruda在Rcc辅助治疗领域的重大突破。该临床3期试验KEYNOTE-564的结果显示，Keytruda对于肾切除术后、或肾切除术和转移病灶切除术后具有中高级或高级别复发风险的Rcc患者，能够显著延长其总生存期，使患者的死亡风险降低了38%。

KEYNOTE-564试验是一项精心设计的随机、双盲3期研究，目的是评估Keytruda在肾切除术后中高风险、高风险或M1无疾病迹象的Rcc患者中的辅助治疗效果。研究的主要终点为研究者评估的无病生存期，次要终点则包括总生存期及安全性。试验中，共有994名患者参与，他们被随机分配接受Keytruda或安慰剂治疗，治疗周期为每三周一次，共进行最多17个周期。

经过中位随访时间57.2个月的观察，Keytruda作为辅助治疗显示出显著疗效。与安慰剂组相比，Keytruda组患者的疾病复发或死亡风险降低了28%，同时总生存期也得到显著改善，死亡风险降低38%。在48个月时，Keytruda治疗组的预估总生存率高达91.2%，明显高于安慰剂组的86.0%。这一益处在不同亚组的患者中均保持一致。

然而，Keytruda治疗组中因任何原因导致的严重不良事件发生率较高，为20.7%，而安慰剂组为11.5%。Keytruda相关的3级或4级不良事件发生率为18.6%，相比之下，安慰剂组仅为1.2%。但值得注意的是，没有患者因Keytruda治疗而死亡。

Keytruda作为一种人源化单克隆抗体，通过阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2的相互作用，激活T淋巴细胞，从而增强机体免疫系统对tumor cell的识别和攻击能力。目前，Keytruda已在美国、欧洲和日本等地获批，与阿昔替尼联用，作为一线治疗晚期Rcc的药物。此外，基于KEYNOTE-564试验的无病生存期数据，Keytruda还获得了在Rcc辅助治疗中的批准，为这一领域的治疗带来了新的希望。