伊马替尼辅助治疗6年可改善复发风险高的局限性GIST患者3年治疗后的DFS

在IMADGIST研究中，将伊马替尼的辅助治疗从建议的3年延长至6年，导致复发风险高的原发性局限性胃肠道间质瘤(GIST)患者切除后复发风险显著降低，其幅度与SSGXVIII研究中观察到的相似，该研究将3年定义为辅助治疗的标准持续时间。这种益处是通过在两组中相似的不良事件概况获得的。

需要进行更长时间的随访，以评估额外3年对生存率以及伊马替尼耐药性出现的影响。根据法国里昂医学中心的Jean-Yves Blay教授及其同事在2024年9月3日发表在《自然》杂志上的研究结果，考虑到复发风险的降低，伊马替尼辅助治疗伊马替尼敏感突变高复发风险的局限性GIST是一个合理的选择病变学年鉴.

作者在背景中写道，接受3年伊马替尼辅助治疗的大部分GIST患者将在伊马替尼中断后的几年内复发。在PERSIST-5研究中测试了持续5年的更长时间的辅助伊马替尼，没有对照组。5年无复发生存率为90%;49%的患者在预定的5年期限前停止治疗。更长时间的伊马替尼治疗是否能提高无病生存率(DFS)尚未在随机环境中进行研究。

这项多中心、开放、随机的III期伊马替尼研究始于2014年，旨在确定伊马替尼维持3年以上(总疗程为6年)与标准的3年辅助治疗总疗程相比，是否能改善高风险GIST患者的预后。这项研究是由法国肉瘤组织进行的。主要终点是意向性治疗DFS。次要终点包括总生存期(OS)、伊马替尼耐药时间、复发时再次服用伊马替尼后的反应和安全性。

从2014年12月至2023年4月，共有136名年龄≥18岁、ECOG表现状态≤2级、接受R0或R1手术的局限性GIST患者以及根据NCCN风险分类病变复发风险≥35%的患者在14个中心被随机分组;其中65名患者被随机分配到3年组，71名患者被随机分配到6年组。原发部位分别为60例(44%)和64例(47%)患者的胃和小肠。共有52名(38%)和71名(52%)患者的复发风险为35-70%和> 70%。

随机分组后中位随访时间为55个月(IQR 46-59)，接受6年辅助治疗组的DFS显著优于接受6年辅助治疗组(风险比为0.40，0.20-0.69，p = 0.0008)。两组的伊马替尼耐药时间、存活率、不良事件和生活质量没有差异。

两个危险分层亚组患者的DFS不同;在复发风险为35-70%的亚组中，接受6年辅助治疗的31名患者中仅有1名(3%)在观察期内复发，而接受3年治疗的21名患者中有8名(39%)复发。这是从6年治疗期获益最大的分层亚组，大部分患者在额外的3年治疗后没有进展。

基于事后分析，可以对排除病变破裂患者进行3年额外辅助治疗进行讨论。但是在高危(> 70%)层的其他患者(注意破裂)从6年的伊马替尼辅助治疗中获益，表现为延迟复发。

未来的研究问题包括后续分析继发伊马替尼耐药的时间和长期随访的OS。鉴于这些结果，研究人员打算在即将进行的IMADGIST10研究中探索伊马替尼对高复发风险(> 70%)患者的更长治疗时间。

作者还写道，IMADGIST研究的结果对辅助靶向治疗是标准治疗的其他病变具有重要意义，例如EGFR-突变的肺病变，ALK-突变的肺病变，或BRAF变异的黑色素瘤。在这些更常见的病变类型中，更长时间的辅助治疗也值得在随机环境中进行探索。