接触式X射线近距离放射治疗剂量递增增加早期小直肠病变患者的器官保存率

在多中心、III期OPERA研究中，早期直肠病变患者接受卡培他滨体外放疗，并被随机分配到外照射放疗或接触式X射线近距离放疗强化治疗，该研究的5年结果表明，将放疗强化剂量从9 Gy增加到90 Gy可显著提高器官保存率，分别为79%和56%。在病变小于3 cm的患者中疗效特别高，5年保存率为93%。

根据法国尼斯蓝色海岸大学Antoine Lacassagne中心放射治疗组的David Baron博士及其同事在2024年11月10日的杂志上发表的研究结果，接触式X射线近距离放射治疗增强已被纳入法国直径小于3 cm的直肠病变管理建议的治疗选项中年鉴病变学.

作者在背景中写道，接触式x射线近距离放射治疗是一种腔内近距离放射治疗技术，它允许在与直肠病变直接接触的情况下进行快速和安全的高剂量照射，同时保护健康的盆腔器官。观察和等待策略可以保护新辅助治疗后获得完全临床反应(cCR)的直肠病变患者的器官。

为了优化实现cCR的机会，OPERA试验比较了新辅助化放疗与接触式x射线近距离放射治疗或体外放射治疗的剂量递增。中位随访时间为3年的结果显示，新辅助化放疗和接触式x射线近距离放疗与外照射放疗相比，器官保存率有显著提高，尤其是对于病变小于3 cm的患者。

对于新辅助治疗或局部再生长后的不完全反应，挽救性全直肠系膜切除术可以安全有效地进行。由于局部再生长的风险较低，但在观察和等待策略中持续超过3年，因此需要更长的随访时间，研究小组报告了OPERA试验的最新结果，中位随访时间为5年。

OPERA包括可手术的cT2-cT3b中低位直肠腺病变患者，病变< 5 cm，cN0或cN1 < 8 mm。所有患者接受45Gy的外照射放疗，分25次，同时接受卡培他滨治疗。患者被随机分配(1:1)接受A组的外照射放疗加强剂量(9 Gy，分5次)或b组的接触式X射线近距离放疗加强剂量(90 Gy，分3次)。主要终点是器官保存率。

在148名随机选择的患者中，有141名符合条件。在14至24周之间，观察到A组中有44名患者临床完全(或接近)反应，而B组中有66名患者(64%对92%;p < 0.001)。A组的3年器官保存率为59%，而B组为81%(p = 0.003)。

更新后的中位随访时间为61.1个月。A组和B组的5年局部再生长分别为39%和17%(p = 0.1)。两组间器官保存的差异仍然非常显著:A组为56%，B组为79%(p = 0.004)。这种差异在小于3 cm的病变中更为显著，B组的器官保存率为93%,而a组为54%。在28例局部再生长中，有3例发生在随访3年后。

直肠出血1-2级是随访期间最普遍的毒性，在三年后的大部分时间内消失。接触式X射线近距离放射治疗没有恶化肠道功能。

作者得出结论，OPERA是第一个证明接触式X射线近距离放射治疗剂量递增增加了器官保存率并在3年时具有良好的肠道功能的研究。在5年中，这些结果是持续的，特别是在小的早期病变中。3年后出现的局部再生长需要在5年内对这些患者进行密切监测。

OPERA试验的5年结果令人鼓舞，并将接触式X射线近距离放射治疗作为实现小于3 cm病变器官保存的治疗选择之一。研究人员将提供OPERA试验10年的更新，考虑来自里昂R96-02 III期研究的数据，该研究显示，在T2-T3低位直肠病变患者中，采用接触式X射线近距离放射治疗增强和外束放射治疗相结合的初始完全临床反应的患者，10年的无结肠造口存活率为83%。