比美替尼(Binimetinib)的基本药物信息

比美替尼(Binimetinib)是一种靶向治疗药物，与encorafenib联合用于特定类型黑色素瘤的治疗。

一、比美替尼(Binimetinib)药物基本信息

1.药品属性‌

比美替尼是激酶抑制剂，通过阻断MEK信号通路抑制肿瘤生长。

2.适应证‌

(1)仅适用于经FDA批准检测确认的BRAFV600E或V600K突变型不可切除或转移性黑色素瘤，且必须与encorafenib联合使用。

(2)用药前需通过肿瘤样本进行基因检测确认突变状态。

3.慎用‌

以下情况需严格评估风险：

(1)基线左心室射血分数(LVEF)<50%或低于机构正常值下限。

(2)视网膜静脉阻塞(RVO)病史或高危因素(如uncontrolledglaucoma)。

(3)严重肝损伤患者需调整剂量。

二、比美替尼(Binimetinib)治疗效果与作用机制

1.临床疗效数据‌

(1)在COLUMBUS临床试验中，联合用药组中位无进展生存期(PFS)达14.9个月，显著优于对照组的7.3个月(HR=0.54)。

(2)客观缓解率(ORR)为63%，其中完全缓解率8%，部分缓解率55%，中位持续缓解时间16.6个月。

2.作用机制‌

(1)靶点抑制‌：可逆性抑制MEK1和MEK2活性，阻断ERK通路磷酸化。

(2)协同作用‌：与encorafenib分别作用于RAS/RAF/MEK/ERK通路中不同激酶，联合使用可增强抗增殖活性并延迟耐药性产生。

3.药代动力学特征‌

(1)达峰时间(Tmax)约1.6小时，半衰期3.5小时。

(2)食物影响‌：高脂饮食不影响生物利用度。

(3)代谢途径‌：主要经UGT1A1葡萄糖醛酸化(占61%)，次要代谢产物M3由CYP1A2和CYP2C19参与代谢。

三、比美替尼(Binimetinib)药物相互作用与使用规范

1.相互作用特点‌

(1)临床研究显示与encorafenib联用无临床重要相互作用。

(2)与CYP3A4底物(如咪达唑仑)合用时未观察到暴露量变化。

需注意的其他关联药物：

(3)UGT1A1强诱导剂/抑制剂。

(4)胃酸抑制剂(如雷贝拉唑)不影响吸收。

2.特殊人群用药‌

肝功能不全‌：中度或重度肝损伤患者推荐剂量降至30mg每日两次。

3.重要注意事项‌

(1)心脏监测：治疗前及治疗期间定期通过超声心动图/MUGA扫描评估LVEF。

(2)眼部监护：20%患者可能出现浆液性视网膜病变，需定期眼科检查。

(3)出血风险管理：19%患者发生出血事件，需警惕颅内出血等严重情况。