沃拉诺森‌(Volanesorsen)

沃拉诺森(Waylivra)通过抑制载脂蛋白C-III（APOC-III）合成，显著降低血液中甘油三酯水平，用于治疗对常规降脂治疗反应不足的遗传性家族性乳糜微粒血症综合征(FCS)及家族性部分脂肪营养不良(FPL)成年患者。 沃拉诺森常见副作用包括血小板减少及注射部位反应，严重副作用涉及肝毒性、肾毒性及出血风险。患者需通过合法渠道获取，并严格遵循医嘱用药。

沃拉诺森(Waylivra)是一种反义寡核苷酸药物，主要用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征(FCS)。其作用机制为抑制载脂蛋白C-III(ApoC-III)的产生，降低血浆甘油三酯水平。

(一)主要成分

沃拉诺森

(二)适应人群

沃拉诺森适用于18岁及以上经基因确诊的家族性乳糜微粒血症综合征(FCS)成人患者。

(三)规格和性状

规格：285mg*1支/盒；

性状：无色至淡黄色澄清溶液。

(四)特殊人群用药

【孕妇】作为预防措施，妊娠期间避免使用，仅在获益大于风险时谨慎用药。

【哺乳期女性】需权衡治疗获益与母乳喂养重要性，决定是否暂停哺乳。

【生殖潜力男性/女性】说明书中尚未明确。

【儿童】18岁以下患者安全性和有效性未确立，无数据支持使用。

【老年人】无需调整初始剂量，65岁以上患者数据有限，但未观察到与年轻患者的显著差异。

【肾功能损害】轻、中度肾损害无需调整剂量；重度肾损害患者安全性和有效性未确立，需密切监测。

【肝功能损害】未在肝功能损害患者中研究，因不通过CYP代谢，可能无需调整剂量，但需谨慎。

(五)药物过量

无临床经验，过量可能出现全身症状或注射部位反应。密切观察，对症支持治疗，血液透析可能无效(药物迅速分布至细胞内)。

(六)有效期

24个月

(七)储存方法

2~8℃冷藏保存，避光(原包装)，不得冷冻。

(八)药代动力学

吸收：皮下注射后2~4小时达血药峰浓度，绝对生物利用度约80%，285mg每周1次给药达稳态时，Cmax约8.92μg/mL，AUC₀₋₁₆₈h约136μg・h/mL。

分布：稳态分布容积约330L，血浆蛋白结合率＞98%，不影响主要转运体(P-gp、BCRP等)。

代谢：在组织中经核酸内切酶代谢为短链寡核苷酸，再经外切酶进一步代谢，不涉及CYP酶。

排泄：主要经尿液排泄(原形占＜3%，代谢产物占约81%)，终末半衰期2~5周。