Kisunla（Donanemab）获美国FDA批准，用于治疗早期阿尔茨海默病

2024年7月2日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准了礼来公司（Eli Lilly and Company）的Kisunla（donanemab），这款药物专为治疗出现早期症状的阿尔茨海默病（AD）成年患者设计，特别针对那些具有轻度认知障碍（MCI）及轻度痴呆阶段，且已确认存在淀粉样蛋白病理的患者。

Kisunla作为一种创新的淀粉样斑块靶向疗法，其独特之处在于它是首个也是目前唯一一个有证据支持在淀粉样斑块被有效清除后可停止治疗的药物。这一特性不仅降低了患者的治疗成本，还显著减少了输液的频率，每月仅需一次静脉注射。

此次批准基于TRAILBLAZER-ALZ 2试验的积极结果。研究显示，donanemab能够显著减缓阿尔茨海默病早期症状患者的认知与功能衰退，延缓疾病进程。特别是在疾病最早阶段的患者中，其认知与功能下降的减缓效果更为显著，相较于安慰剂组，改善幅度高达60%。此外，不论患者的基线病理分期如何，donanemab均能有效降低其脑内的淀粉样斑块水平。

在18个月的治疗周期内，donanemab使受试者脑内的淀粉样斑块平均减少了84%，而安慰剂组仅减少了1%。值得注意的是，当达到预定的淀粉样斑块清除标准时，患者即可停止治疗。数据显示，约一半的受试者在12个月内达到此标准，而70%的受试者在18个月内达成。

安全性方面，Kisunla在临床试验中表现出与既往研究相似的淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）发生率。ARIA主要表现为大脑的暂时性肿胀（ARIA-E）或微出血（ARIA-H），但大多数为无症状性。在donanemab组中，有24%的患者出现了ARIA-E，其中52例有症状；而安慰剂组仅有2.1%的患者出现ARIA-E，且均无症状。此外，donanemab组与安慰剂组分别有3例和1例死亡被认为与治疗相关。

Kisunla是一款针对β淀粉样蛋白（Aβ）的特异性单克隆抗体，它能够与名为N3pG的淀粉样蛋白亚型紧密结合，促进大脑中淀粉样斑块的清除。每瓶Kisunla的售价为695.65美元，具体治疗费用将根据患者完成治疗的时间而定。FDA建议，医生可根据淀粉样蛋白PET成像结果，在确认淀粉样斑块已清除至最低水平后考虑停药，从而降低患者的经济负担和治疗频率。

阿尔茨海默病作为一种常见的神经退行性疾病，其发病机制与脑内β-淀粉样蛋白的过量积累密切相关。因此，针对Aβ形成、聚集和清除的药物研发已成为当前治疗阿尔茨海默病的重要方向。Kisunla的获批标志着这一领域的重要进展，为患者提供了新的治疗选择。