依维莫司(Everolimus)是什么药？

依维莫司(Everolimus)是一种口服的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂，属于激酶抑制剂类药物。

一、依维莫司是什么药?

1、药物属性

依维莫司是mTOR信号通路的选择性抑制剂。

2、主要适应症

依维莫司目前已获批用于多种疾病：

(1)、晚期乳腺癌：联合依西美坦用于激素受体阳性、HER2阴性绝经后女性，在先前的来曲唑或阿那曲唑治疗失败后使用。

(2)、神经内分泌肿瘤(NET)：包括胰腺来源(PNET)以及胃肠道或肺来源的进展性、高分化的非功能性NET。

(3)、晚期肾细胞癌(RCC)：在舒尼替尼或索拉非尼治疗失败后使用。

(4)、结节性硬化症(TSC)相关病变：

肾血管平滑肌脂肪瘤(不需立即手术者);

室管膜下巨细胞星形细胞瘤(SEGA);

部分性癫痫发作(辅助治疗)。

二、作用机制与药物相互作用

1、作用机制

(1)、依维莫司通过结合细胞内蛋白FKBP-12，形成复合物抑制mTORC1的激酶活性，从而阻断下游蛋白质合成、细胞增殖和血管生成信号。

(2)、在肿瘤中，它可降低激素受体活性及VEGF表达;在TSC中，能调控因TSC1/TSC2基因缺失导致的mTOR过度活化，减少癫痫发作和肿瘤生长。

2、重要药物相互作用

依维莫司主要通过CYP3A4酶代谢，并与P-糖蛋白(P-gp)相互作用：

(1)、禁止联用：强效CYP3A4/P-gp抑制剂(如酮康唑)及葡萄柚制品，会显著升高血药浓度，增加毒性风险。

(2)、需调整剂量：中效CYP3A4/P-gp抑制剂(如红霉素、维拉帕米)需降低依维莫司剂量;强效诱导剂(如利福平、圣约翰草)则需增加剂量。

三、用药注意事项

1、剂量与给药

(1)、常用剂量多为10mg每日一次，但SEGA与癫痫患者需按体表面积调整，并监测血药浓度(目标谷浓度5–15ng/mL)。

(2)、应每日固定时间服用，可与食物同服或不同服，但须保持一致。

(3)、漏服后6小时内可补服，超过6小时则跳过，次日正常服药，勿加倍剂量。

2、重要不良反应与监测

(1)、非感染性肺炎：出现咳嗽、气短、胸痛需立即就医，严重时需停药。

(2)、感染风险：具有免疫抑制作用，可能引发细菌、真菌或病毒感染，包括乙肝再激活。发热、乏力等感染症状应及时报告。

(3)、口腔炎：发生率高，建议使用不含酒精的含漱液预防与处理。

(4)、代谢异常：可致高血糖、高血脂，用药期间需定期监测血糖与血脂。

(5)、骨髓抑制：可能导致贫血、白细胞或血小板减少，需定期检查血常规。

(6)、伤口愈合障碍：择期手术前至少停药1周，术后伤口愈合后再恢复用药。

3、特殊人群用药

(1)、肝损伤患者：轻中度肝损需减量，重度肝损(Child-PughC级)慎用并调整剂量。

(2)、妊娠与哺乳：具有胚胎毒性，育龄患者需采取有效避孕措施;治疗期间及停药后一定时间内禁止哺乳。

(3)、儿童与老年人：儿童主要用于TSC相关SEGA与癫痫;老年人不良反应风险可能增高，需密切监测。

4、疫苗接种与辐射

(1)、避免接种活疫苗，密切接触已接种活疫苗者亦需谨慎。

(2)、曾接受或计划接受放疗的患者，可能出现辐射回忆或加重反应，需告知医生并密切观察。