凡德他尼(Vandetanib)药物概述与核心用药须知‌

凡德他尼(Vandetanib)是一种口服的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗特定类型和阶段的甲状腺髓样癌(MTC)。

一、药物基本信息与适应症‌

1、药物类型‌

凡德他尼是一种‌口服激酶抑制剂‌。

2、适应症‌

(1)、凡德他尼适用于治疗‌症状性或进展性的、不可切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌患者‌。

(2)、关键限制‌：对于病变‌惰性、无症状或进展缓慢‌的患者，是否使用凡德他尼需要‌仔细权衡‌，因为其治疗相关的风险(尤其是心脏毒性)可能超过潜在的临床获益。

3、用法用量‌

(1)、推荐剂量为‌每日一次，每次300毫克‌，口服。

(2)、可与食物同服或空腹服用。

(3)、治疗应持续至患者不再从治疗中获益或出现不可接受的毒性为止。

(4)、对于有吞咽困难的患者，药片可分散于非碳酸水中服用或通过鼻胃管给药，但‌严禁压碎或咀嚼‌。

二、作用机制与药物相互作用‌

1、作用机制‌

(1)、凡德他尼通过抑制多种酪氨酸激酶的活性发挥抗肿瘤作用。

(2)、它可抑制‌血管内皮生长因子受体(VEGFR)‌的信号传导，从而抑制肿瘤血管的生成和生长(抗血管生成作用)。

(3)、它还能抑制‌表皮生长因子受体(EGFR)‌和‌转染重排(RET)基因酪氨酸激酶‌(该基因突变是大多数遗传性MTC和部分散发性MTC的驱动因素)。

(4)、在临床前研究中，凡德他尼表现出抑制内皮细胞增殖、迁移和存活的活性，并减少肿瘤诱导的血管生成。

2、药物相互作用‌

(1)、CYP3A4诱导剂(应避免联用)‌：

(1.1)、已知的‌强效CYP3A4诱导剂‌会降低凡德他尼的血药浓度，可能导致治疗失败。

(1.2)、圣约翰草‌应避免使用，因为它可能不可预测地降低凡德他尼的血药浓度。

(2)、延长QT间期的药物(应避免联用)‌：

凡德他尼本身会显著延长QT间期，因此‌必须避免‌与任何已知可能延长QT间期的药物同时使用，以降低发生尖端扭转型室速和心源性猝死的风险。

三、用药核心注意事项‌

1、QT间期延长、尖端扭转型室速与心源性猝死

(1)、这是最严重且需要‌强制监测‌的风险。凡德他尼会浓度依赖性延长心脏QT间期。

(2)、监测要求‌：必须在治疗前(基线)、开始后2-4周、8-12周及此后‌每3个月‌进行一次心电图(ECG)检查，并监测血清钾、钙、镁和TSH水平。血清钾应维持在≥4mEq/L，钙、镁在正常范围内。

(3)、禁忌症‌：禁止用于‌先天性长QT综合征‌患者。治疗前基线QTcF>450ms的患者不应开始治疗。

(4)、剂量调整‌：若QTcF>500ms，‌必须暂停‌用药，直至QTcF恢复至<450ms后，再以降低的剂量恢复治疗。

2、严重皮肤反应‌

(1)、可能发生严重皮肤反应，包括可致死的‌史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)‌。

(2)、出现CTCAE3级或以上皮肤反应应中断治疗，并根据恢复情况考虑降低剂量或永久停药。

(3)、光敏反应‌：治疗期间及停药后‌至少4个月内‌，皮肤对日光敏感性增加，患者必须使用防晒霜和穿防护服。

3、间质性肺病(ILD)‌

(1)、可能发生ILD/肺炎，且有致死报告。

(2)、若患者出现新的或恶化的非特异性呼吸道症状(如呼吸困难、咳嗽、发热)，应排除感染等因素后考虑ILD诊断。

(3)、处置‌：根据症状严重程度，可能需要中断用药甚至永久停药。

以上更多用药核心注意事项‌相关内容，请参考凡德他尼说明书。