塞尔帕替尼(Selpercatinib)是什么药

塞尔帕替尼(Selpercatinib)全球首个获批的高选择性RET抑制剂，2020年5月在美国首次获批，2022年9月在中国大陆首次上市。

塞尔帕替尼的适应症

FDA说明书目前列了塞尔帕替尼(Selpercatinib)的四项适应症，国内获批的是前三项中的一部分，第四项国内尚未获批：

1、RET融合阳性非小细胞肺癌：FDA版适用于成人、局部晚期或转移性；国内已获批，限成人。

2、RET突变型甲状腺髓样癌：FDA版适用于成人及2岁及以上儿童、需系统性治疗；国内已获批，限成人及12岁及以上儿童。

3、RET融合阳性甲状腺癌：成人及2岁及以上儿童的晚期或转移性甲状腺癌，需系统性治疗，且为放射性碘难治（如果放射性碘是合适的治疗选项）。国内已获批，限成人及12岁及以上儿童，同样限定放射性碘难治。

4、其他RET融合阳性实体瘤：FDA版适用于成人及2岁及以上儿童、既往系统治疗后进展或无满意替代方案；国内尚未获批该适应症。

塞尔帕替尼的作用机制

RET基因在正常细胞里负责传递生长信号，信号传完就该关掉。当RET基因发生融合或特定点突变时，这个「开关」被卡在打开的位置，信号一直往下传，细胞就一直增殖——这就是RET驱动型肿瘤的由来。

塞尔帕替尼(Selpercatinib)的作用是直接结合并抑制野生型RET及多种突变型RET蛋白，把这条失控的信号链掐断。同时，也能穿过血脑屏障。

塞尔帕替尼用药前注意事项

用药前必须通过检测确认存在RET基因融合（肺癌、甲状腺癌及其他实体瘤）或特定RET基因突变（甲状腺髓样癌）。

FDA说明书明确要求使用经监管机构批准的检测方法，且目前没有经批准的、用于检测血浆中RET融合与突变的伴随诊断试剂。

塞尔帕替尼(Selpercatinib)是第一代高选择性RET抑制剂——在它之前，RET融合阳性肺癌患者用的多是多靶点抑制剂（如卡博替尼、凡德他尼），这类药同时打多个靶点，选择性差、不良反应重。