伊匹木单抗和纳武利尤单抗联合治疗晚期或转移性非透明细胞肾细胞癌初治患者的临床获益

一项名为SUNNIFORECAST的多中心、欧洲、前瞻性、随机、开放标签、研究者发起的II期研究，在晚期或转移性非透明细胞肾细胞癌(RCC)的初治患者中开展，旨在评估伊匹木单抗与纳武利尤单抗联合治疗对比标准治疗的潜在获益。这是迄今为止非透明细胞肾细胞癌领域规模最大的随机试验。

非透明细胞肾细胞癌是一类由20多种不同亚型组成的异质性疾病，其预后较差。由于这类肿瘤的罕见性和异质性，患者通常仅作为亚组被纳入大型III期肾细胞癌试验，甚至被排除在外。目前，针对透明细胞肾细胞癌的靶向药物在非透明细胞肾细胞癌中尚未显示出显著的生存获益，而免疫治疗组合的评估也主要局限于小规模单臂研究。因此，尽管欧洲的肾细胞癌治疗许可不分亚型，但非透明细胞肾细胞癌的治疗方案仍缺乏明确的标准。

SUNNIFORECAST研究是第一项直接比较免疫检查点抑制剂联合治疗与酪氨酸激酶抑制剂(TKI)主导的标准治疗的前瞻性随机试验。研究将患者随机分为两组：一组接受伊匹木单抗和纳武利尤单抗联合治疗，另一组接受标准治疗。研究根据组织学亚型和风险评分对患者进行分层，并强制要求进行中央病理学复核。

研究结果显示，伊匹木单抗和纳武利尤单抗联合治疗在12个月总生存率方面具有显著优势，且观察到总生存期延长的趋势。在乳头状和非乳头状肾细胞癌亚型中，联合治疗的疗效与标准治疗相比均无显著差异。此外，探索性分析表明，PD-L1表达水平较高的患者可能从联合治疗中获益更多。

研究中，联合治疗组因毒性导致治疗终止的比例略高于标准治疗组。研究存在一些局限性，包括标准治疗组的治疗方案混杂、主要终点的分析方式以及局部与中央病理诊断的差异。未来需要进一步的随机试验来验证TKI与免疫检查点抑制剂联合治疗的疗效，而国际合作对于探索罕见非透明细胞肾细胞癌亚型的治疗策略至关重要。

该研究的部分结果曾在2024年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会上公布。研究由研究者发起，并获得了百时美施贵宝公司的资金支持。