利用肠道微生物群的力量治疗结直肠病变

关于肠道微生物组的组成在免疫检查点抑制剂治疗反应中的重要性的经验教训对于调整患者的护理至关重要

CRC的发展与微生物组交织在一起——2公斤的微生物分散在肠道粘膜表面。共生生物不仅在吸收消化食物中的营养物质方面发挥着开创性作用，还参与免疫系统的成熟（通过帮助消除致病物种），提供食物抗原的“可见性”，使其能够耐受某些食物，并有助于上皮屏障的完整性。CRC与正常共生肠道微生物群的微生态失调有关。一些致病物种的过度生长和产生代谢物、基因毒素和抗原的生物膜的形成为致病作用或病变转移奠定了基础，特别是在右侧结肠（Front Immunol.2020；11:600886）。

除了与CRC的发展有关外，微生态失调还可能影响对免疫检查点抑制剂（ICI）的反应，ICI正越来越多地用于新佐剂和一些转移环境。我们从这些疗法对其他疾病的使用中知道，如非小细胞肺部病变、肾脏病变、膀胱病变等，肠道微生物组的组成是反应的关键。在免疫治疗前2个月和免疫治疗后42天使用抗生素对治疗的成功是有害的（Nat Rev Clin Oncol.2023；20:583-603）。研究有助于确定评估CRC患者微生态失调的存在和程度的方法，并解决减轻其对ICI治疗影响的策略。

在不同病变类型中，与ICI治疗的阳性或阴性结果相关的特定微生物组分类特征的鉴定，导致了预后和预测微生物群标志物的建议。一种这样的标记物是可溶性粘膜寻址蛋白细胞粘附分子-1（sMAdCAM-1），其由固有层的高内皮小静脉表达，并负责维持粘膜中的调节性T细胞。肠道微生态失调导致回肠下调MAdCAM-1基因的表达，并导致携带MAdCAM-1-受体的免疫抑制调节T细胞从肠道迁移到病变位置，损害免疫监测和ICIs的治疗效果（Science.2023；380:eabo2296）。对患者血清中sMAdCAM-1水平的分析可用于确定患者是否患有肠道微生物组失调，以及随后是否对ICI治疗有耐药性。这已在一些特殊类型疾病患者以及CRC患者中观察到。

健康肠道微生物组最重要的组成部分之一是Akkermansia muciniphila（Akk），它被发现在适应性免疫反应方面是有益的，并且与越来越多的其他物种一起，与免疫疗法的积极结果有关（Front Immunol.2020；11:600886；Nat Rev Clin Oncol.2023；20:583-603）。根据患者肠道微生物组（包括Akk）的组成对其免疫治疗结果进行评分（TOPOSCORE）与某些类型的总生存率相关。

对肠道微生物组的进一步了解为更详细地分析其组成以及随后开发预测CRC患者免疫治疗反应的生物标志物打开了大门。能够识别肠道微生物群组成较差的患者，为临床医生提供了操纵微生物组的机会，例如通过含有有益物种的补充剂或粪便微生物群的移植，潜在地增强他们对免疫疗法的后续反应。