FDA批准Selpercatinib用于治疗RET融合阳性甲状腺病变

2024年6月12日，美国食品和药物管理局（FDA）批准selpercatinib（Retevmo，Eli Lilly and Company）用于2岁及以上患有晚期或转移性RET融合阳性甲状腺病变的成人和儿科患者，这些患者需要全身治疗，并且对放射性碘治疗无效(如果放射性碘适用)。。

2020年，Selpercatinib加速批准用于12岁及以上患者的该适应症。

在LIBRETTO-001（NCT03157128）中评估疗效，这是一项多中心、开放标签、多短期研究，在65名RET融合阳性甲状腺病变患者中进行，这些患者均为放射性碘(RAI)难治性(如果RAI是一种合适的治疗选择)且为系统治疗的初治患者和既往接受过治疗的患者。

主要疗效指标是总有效率（ORR）和反应持续时间（DoR）。41名先前接受过治疗的患者的ORR为85%（95%置信区间[CI]71%，94%），24名系统治疗未接受过治疗患者的OR率为96%（95%可信区间79%，100%）。先前接受过治疗的患者的中位DoR为26.7个月（95%CI 12.1，不可评估[NE]），而系统治疗未接受治疗的患者为NE（95%CI 42.8，NE）。

支持性证据包括在研究LIBRETTO-121（J2G-OX-JZJJ；NCT038999792）中治疗的10例RET融合阳性甲状腺病变的儿童和年轻成人患者的ORR和DoR数据，该研究是一项selpercatinib在患有晚期RET替代性实体瘤的儿童和年轻成年患者中的国际单臂多队列研究。ORR为60%（95%CI 26%，88%），83%的患者观察到DoR≥12个月。

最常见的不良反应（≥25%）为水肿、腹泻、疲劳、口干、高血压、腹痛、便秘、皮疹、恶心和头痛。最常见的3级或4级实验室异常（≥5%）是淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶（ALT）增加、天冬氨酸氨基转移酶增加、钠减少和钙减少。

2至12岁以下的儿科患者推荐的selpercatinib剂量基于体表面积。它基于12岁及以上患者的体重。

这项审查使用了评估援助，这是申请人自愿提交的，以促进美国食品药品监督管理局的评估。

该申请获得了突破性指定和孤儿药指定。

医疗保健专业人员应向美国食品药品监督管理局的MedWatch报告系统报告所有怀疑与使用任何药物和设备有关的严重不良事件。

对于研究产品的单个患者ind的帮助，医疗保健专业人员可以联系FDA的卓越中心项目促进中心。