FDA批准zolbutuximab-clzb用于胃或胃食管结合部腺病变的化疗

近日，美国美国食品药品监督管理局(FDA)批准zolbetuximab-clzb (Vyloy，Astellas Pharma US，Inc .)，一种claudin 18.2 (CLDN18.2)导向的细胞溶解抗体，采用含氟嘧啶和铂的化疗方案，用于局部晚期不可切除或转移性人表皮生长因子受体2 (HER2)阴性胃病变或胃食管结合部(GEJ)腺病变的成人的一线治疗，其病变经FDA确定为CLDN18.2阳性。

FDA还批准了VENTANA CLDN18 (43-14A) RxDx检测(Ventana Medical Systems，Inc./Roche Diagnostics)作为辅助诊断设备，用于识别可能符合佐贝妥昔单抗治疗条件的胃腺病变或GEJ腺病变患者。

在SPOTLIGHT (NCT03504397)和GLOW (NCT03653507)研究中评估了疗效。两项试验均为随机(1:1)、双盲、多中心试验，纳入CLDN18.2阳性的晚期不可切除或转移性HER2阴性的胃或GEJ腺病变患者。两项研究中的主要疗效结果指标是无进展生存期(PFS ),由独立审查委员会根据RECIST v1.1进行评估。总生存期(OS)是额外的疗效结果指标。

在SPOTLIGHT中，565名患者随机接受唑贝妥昔单抗-clzb联合mFOLFOX6化疗或安慰剂联合mFOLFOX6化疗。zolbetuximab-clzb/化疗组的中位PFS为10.6个月(95%可信区间[CI] 8.9，12.5)，安慰剂/化疗组的中位PFS为8.7个月(95% CI 8.2，10.3)(风险比[HR] 0.751，95% CI 0.598，0.942;单侧p值= 0.0066)。中位OS为18.2个月(95%可信区间为16.4，22.9)和15.5个月(95%可信区间为13.5，16.5)，HR为0.750 (95%可信区间为0.601，0.936;单侧p值= 0.0053)。

在GLOW中，507名患者随机接受zolbutuximab-clzb联合CAPOX化疗或安慰剂联合CAPOX化疗。zolbetuximab-clzb/化疗组的中位PFS为8.2个月(95% CI 7.5，8.8)，安慰剂/化疗组为6.8个月(95% CI 6.1，8.1)(HR 0.687，95% CI 0.544，0.866;单侧p值= 0.0007)。中位OS为14.4个月(95%可信区间为12.3，16.5)和12.2个月(95%可信区间为10.3，13.7)，HR为0.771 (95%可信区间为0.615，0.965;单侧p值= 0.0118)。

SPOTLIGHT中最常见的严重不良反应(≥2%)为呕吐、恶心、中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞减少症、腹泻、肠梗阻、发热、肺炎、呼吸衰竭、肺栓塞、食欲下降和败血症。GLOW中最常见的严重不良反应(≥2%)为呕吐、恶心、食欲下降、血小板计数下降、上消化道出血、腹泻、肺炎、肺栓塞和发热。

含氟嘧啶和含铂化疗的推荐唑倍妥昔单抗-clzb剂量为首次剂量800 mg/m2 静脉注射，随后的剂量为600毫克/米2 每3周静脉注射一次，或400毫克/立方米2 每两周静脉注射一次。

这篇综述使用了实时病变学评论试点计划，简化了提交整个临床申请之前的数据提交，以及评估援助，申请人自愿提交，以促进FDA的评估。

该申请获得了优先审查、快速通道和孤儿药指定。

医务人员应向FDA的MedWatch报告系统报告所有怀疑与使用任何药物和器械相关的严重不良事件。

对于研究病变学产品的单个患者ind的帮助，医疗保健专业人员可联系FDA病变学卓越中心 项目促进.