FDA批准先天性肾上腺增生的新疗法

今天，美国美国食品药品监督管理局批准Crenessity (crinecerfont)与糖皮质激素(类固醇)一起使用，以控制4岁及以上患有典型先天性肾上腺增生(CAH)的成人和儿童患者的雄激素(一种睾酮样激素)水平。

“今天的批准为典型先天性肾上腺增生患者提供了一个重要的进步，并强调了FDA对推进罕见疾病的有效和安全治疗的持续承诺，”FDA药物评估和研究中心普通内分泌科主任Theresa Kehoe M.D .说。“FDA将继续与患者、制药公司和医疗保健提供商合作，解决罕见病群体未得到满足的医疗需求。”

经典先天性肾上腺增生是一种罕见的影响肾上腺的遗传疾病，肾上腺产生皮质醇和雄激素等激素。患有典型CAH的患者不能产生足够的皮质醇，并产生过多的雄激素。这些患者需要高剂量的糖皮质激素(超过通常替换不足的皮质醇所需的剂量),因为糖皮质激素也有助于降低过量的雄激素水平。Crenessity通过减少过多的肾上腺雄激素产生来发挥作用，这有助于减少所需的糖皮质激素治疗量。

Crenessity的批准是基于在182名成人和103名儿童中进行的两项随机、双盲、安慰剂对照试验。在第一项试验中，122名成人每天接受两次Crenessity，60名成人每天接受两次安慰剂，持续24周。在试验的前四周，糖皮质激素的剂量减少到替代水平，然后根据雄烯二酮(一种雄激素)的水平进行调整。疗效的主要测量是在试验结束时维持雄烯二酮控制的同时，总糖皮质激素日剂量相对于基线的变化。接受Crenessity的一组在维持雄烯二酮水平控制的同时，每日糖皮质激素剂量减少了27%，相比之下，接受安慰剂的一组每日糖皮质激素剂量减少了10%。

在第二项试验中，69名儿科患者每天接受两次Crenessity，34名患者每天接受两次安慰剂，持续28周。疗效的主要测量是第4周血清雄烯二酮相对于基线的变化。与安慰剂组相比，接受Crenessity的组的血清雄烯二酮水平从基线水平显著下降。在试验结束时，与安慰剂组患者每日糖皮质激素剂量增加近6%相比，Crenessity组患者能够将每日糖皮质激素剂量减少18%，同时保持对雄烯二酮水平的控制。

Crenessity对急性肾上腺功能不全或肾上腺危象提出警告，如果患有潜在肾上腺功能不全的患者在皮质醇需求增加的情况下没有接受足够剂量的糖皮质激素替代治疗(即“应激剂量类固醇”)，就会发生急性肾上腺功能不全或肾上腺危象。对Crenessity的活性成分或其任何成分过敏的患者不应服用Crenessity。

因为Crenessity是由一种特定的酶代谢的，所以在使用Crenessity的同时使用激活该酶的药物可以减少Crenessity的暴露量并降低Crenessity的功效。有关建议剂量调整的信息包含在Crenessity的完整处方信息中。

成人Crenessity最常见的副作用包括疲劳、头晕和关节痛(关节痛)。对于儿科患者，最常见的副作用是头痛、腹痛和疲劳。