Ensacove(恩沙替尼)美国获批治疗ALK阳性非小细胞肺病变(NSCLC)

2024年12月18日，美国FDA宣布批准Xcovery Holdings所开发的ALK抑制剂Ensacove(恩沙替尼，ensartinib)，用于治疗未接受过ALK抑制剂治疗的ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺病变(NSCLC)成年患者。

Ensacove的批准主要基于eXALT3研究的积极结果。这是一项开放标签、随机、活性对照的多中心临床试验，共纳入290名未接受过ALK靶向治疗的局部晚期或转移性ALK阳性NSCLC患者。患者以1：1的比例随机分配至ensartinib治疗组或克唑替尼(crizotinib)治疗组。

研究的主要疗效指标是由独立中央审评(ICR)所评估的无进展生存期(PFS)，次要关键疗效指标为总生存期(OS)。结果显示，与活性对照药物相比，ensartinib显著延长患者的PFS，风险比(HR)达0.56(95% CI：0.40-0.79;p=0.0007)。Ensartinib组患者的中位PFS为25.8个月(95% CI：21.8-尚未达到)，而活性对照组的中位PFS为12.7个月(95% CI：9.2-16.6)。然而，在总生存期方面，两组之间未观察到统计学显著差异(HR=0.88，95% CI：0.63-1.23;p=0.4570)。

Ensartinib最常见的不良反应(发生率≥20%)包括皮疹、肌肉骨骼疼痛、便秘、咳嗽、瘙痒、恶心、水肿、发热和疲劳。

Ensacove(Ensartinib)贝美纳(恩沙替尼)是一款新型强效、高选择性的新一代ALK抑制剂，由贝达药业及其控股子公司Xcovery共同开发。在体外试验中，这款抑制剂可以强效抑制ALK的多种突变体。

肺病变是世界上导致病变症死亡的首要原因之一。肺病变主要分为小细胞肺病变和NSCLC两种。NSCLC是最常见的肺病变种类，大约占肺病变患者总数的80-85%，ALK阳性病变发生在约3-5%的NSCLC病例中。由于患者基数庞大，ALK阳性NSCLC虽然占比不高，但每年新发病例数仍不容忽视。虽然很多ALK阳性转移性NSCLC患者对最初的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)疗法产生应答，但是他们的病变通常会再度恶化。对于那些接受过第二代ALK TKI治疗，但是疾病继续恶化的患者来说，他们的治疗选择非常有限。