勃林格殷格翰公布创新抗体疗法早期积极临床结果

近日，勃林格殷格翰发布了在研疗法BI 764524的1/2a期临床研究HORNBILL的积极数据。新闻稿指出，该研究是首个探索糖尿病黄斑缺血(DMI)治疗选择的研究。研究发现，BI 764524单次和多次玻璃体内给药后耐受性良好，研究达到其主要安全性终点，并显示出潜在疗效的早期迹象。

HORNBILL研究由两部分组成(单次给药剂量递增[SRD]：N=12;多次给药[MD]：N=31)，两部分均达到其主要安全性终点。该研究还达到了其预设的早期疗效标准，即第16周时中心凹无血管区面积相较于假注射组达到稳定状态(p<0.2)。这表明BI 764524可能对改善视网膜无血液供应产生积极影响，并且可能阻止微血管进一步缺失。在较短的试验期内，其他次要疗效终点未显示相关变化。即将进行的CRIMSON试验是一项2b期临床试验，旨在进一步评估BI 764524在糖尿病视网膜病变(DR)患者中的安全性和疗效，该研究将在今年晚些时候开始招募受试者。

DMI是糖尿病视网膜病变的一种常见、不可逆的并发症，可能导致失明。当中央视网膜的感光组织长时间未能获得足够的血液供应时，就有可能发生DMI。DMI目前尚无获批疗法。

BI 764524是一种人源化单克隆抗Sema3A抗体，预期可使缺血区域的血管再生，并减少视网膜渗漏，有望解决视网膜疾病中的视网膜无血液供应问题。该化合物由勃林格殷格翰发现并开发，是该公司视网膜疾病研发项目组合的一部分。当前，晚期DR的标准治疗包括玻璃体内抗VEGF治疗或侵入性激光治疗。然而，一些患者尽管接受了这些治疗，病情仍出现进展。BI 764524的作用机制新颖，通过抑制Sema3A通路使缺血区域血管再生，可能克服抗VEGF和激光治疗的局限性。

安全性方面，SRD部分主要终点是发生剂量限制性事件(DLE)的患者人数，数据显示SRD部分未报告DLE。MD部分的主要终点是发生药物相关不良事件(AE)的患者人数。31名患者中7例患者发生眼部AE(BI 764524组3例患者发生4起AE，假注射组4例患者发生6起AE)，其中1起AE被报告为与研究药物相关(玻璃体飞蛾症)。此外，还发生1起全身性AE(研究者认为事件加重与研究药物相关)。无眼内炎症或闭塞性视网膜血管炎病例。