液体活检正在迅速超越ctDNA，但技术挑战仍然存在

液体活检正在迅速超越ctDNA，但技术挑战仍然存在，最新的研究强调，对病变的认识也可以从循环病变细胞、胞外微小RNA和无细胞RNA中获得

上三场演讲的数据2024年精确病变学大会的分子分析(伦敦，10月16-18日)展示了来自血浆样本的循环病变细胞(CTCs)、外泌体微小RNA (exo-miRNA)和无细胞RNA (cfRNA)改善级数预测和早期病变检测，强调了液体活检不限于循环病变DNA (ctDNA)的分析。

第一项研究发现CTCsIII期患者接受CAPOX辅助治疗3个月后结直肠病变(摘要9P)。在一项前瞻性、非随机、单中心试验中，175名患者接受了CAPOX或FOLFOX辅助化疗3或6个月。大约一半(47.9%)接受了3个月的治疗(71.3%使用CAPOX)，而另一半接受了6个月的治疗(65.5%使用FOLFOX)。在基线、3个月后和6个月后，分别在45.5%、40.7%和50.8%的患者中发现可检测的CTC。值得注意的是，在接受CAPOX治疗的患者中，3个月后CTC数量显著减少(p=0.025)。

研究人员还观察到右侧病变患者(p=0.022)和年龄小于70岁的患者(p=0.053)在3至6个月之间CTC显著增加。当通过新一代测序(NGS)分析循环病变DNA (ctDNA)时，检测到的ctDNA突变与无病生存率和总生存率下降显著相关。辅助治疗期间的CTC检测或增加与复发无关，复发发生在四年时的三分之一患者中。

在评论这些结果时，Dr尼古拉·富斯科来自意大利米兰大学IRCCS欧洲病变研究所的研究人员说，“增加对转移性疾病(致命一击。2024;203:104483)，这项有趣的研究表明，CTC检测可能是有用的辅助设置。像这样的组合研究越来越多，反映出人们认识到CTC和ctDNA可以提供互补的信息，弥补彼此的不足。

他解释说，ctDNA缺乏捕捉病变的复杂表型和生物学的能力，而CTCs提供了更多的信息整体观并允许多层次的表征。除了计数之外，分离和富集的CTC可以使用免疫细胞、分子或功能分析进行分析。该技术现在已经充分发展，其应用已经纳入临床试验，富斯科认为，将为CTC开辟更多的机会，包括在一系列实体瘤类型中的早期复发检测、治疗监测和耐药机制的识别。

第二个介绍介绍了外切miRNA面板的开发用于病变转移预测乳腺病变(摘要17P)。使用NGS对78名患者的血浆中的外切miRNAs进行了分析，并与来自18用于分期的氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描/计算机断层扫描。总共鉴定了22种外切miRNAs，它们在早期、晚期局部或转移性疾病患者的血浆中差异表达。富斯科注意到，“与CTC相比，使用外切miRNAs脚手架对于预测进展仍处于开发阶段，不可避免地会有一些问题再现性和临床可操作性。然而，这是一个重要的概念验证研究，也是一个越来越感兴趣的领域，有更多的外切miRNA研究正在进行中。"

最后，一张海报详细介绍了基于cfRNA的多病变早期检测试验(摘要48P)。通过将cfRNA分子的NGS与先进的机器学习技术，研究人员的目标是识别病变类型特定的生物标记签名可以在早期被发现。迄今为止，已经对患有结肠直肠病变、肺病变、乳腺病变、胰腺病变或前列腺病变、相同器官的非病变性疾病或无疾病的1300名捐献者的血浆样本进行了分析。

已经识别出能够将病变患者与非病变患者区分开的生物标记签名。此外，初步结果表明，cfRNA测序过程足够敏感，可以识别早期病变或病变前疾病的患者。“用这种具体的方法还有许多路要走技术挑战“去开发一种标准化的、灵敏的、易于采用的测试，”富斯科说然而，cfRNA包含不同的RNA类型，并捕获基因组中无法检测到的转录组中的致病性变化，在寻找准确的早期检测方法的重要研究中仍然很值得探索。"