Nivolumab加AVD延长了患有晚期经典霍奇金淋巴瘤的青少年和成人的PFS

在一项III期、多中心、开放标签、随机的S1826研究中，与brentuximab vedotin加AVD相比，nivolumab加阿霉素、长春碱和达卡巴嗪(AVD)治疗显著改善了患有晚期经典型霍奇金淋巴瘤的青少年和成人患者的无进展生存期(PFS)。

nivolumab加AVD方案比brentuximab vedotin加AVD方案具有更好的副作用，早期停止治疗的患者更少，治疗期间发生的死亡更少，并且免疫相关副作用的发生率较低。极少数患者(< 1%)接受了巩固放疗。美国纽约罗切斯特大学威尔莫特病变研究所的乔纳森·w·弗里德伯格博士和他的同事于2024年10月16日在新英格兰医学杂志.

几十年来，联合化疗一直是晚期霍奇金淋巴瘤的标准治疗方法。成人和儿科患者使用不同的方法，对化疗骨干进行修改，基于正电子发射断层扫描的反应适应，以及在55-76%的儿科患者完成化疗后使用巩固放疗。

作者在背景中写道，将CD30导向的抗体药物缀合物brentuximab vedotin纳入晚期霍奇金淋巴瘤的治疗中，导致了结果的改善。然而，治疗后会出现复发，使用布伦妥昔单抗vedotin需要比以前的方案更多的生长因子支持。此外，在成人中，布伦妥昔单抗vedotin加AVD比ABVD化疗方案毒性更大，53%的儿科患者仍然接受以布伦妥昔单抗vedotin为基础的放疗。

PD-L1表达在霍奇金氏里德-斯滕伯格细胞中普遍存在，部分原因是这些细胞中选择性9p24.1扩增。PD1阻断对复发或难治性霍奇金淋巴瘤是安全有效的，在未经治疗的霍奇金淋巴瘤中，PD1阻断后观察到高反应率和持久缓解。

SWOG病变研究网络与国家临床试验网络的儿童病变学组和成人患者组合作，在新诊断的III或IV期经典霍奇金淋巴瘤的青少年和成人患者中进行S1826研究。患者被随机分配接受nivolumab加AVD治疗，并与brentuximab vedotin加AVD治疗进行比较。预先指定的患者可以接受针对残余代谢活性病变的放射治疗。主要终点是PFS，定义为从随机分组到首次观察到疾病进展或任何原因导致的死亡的时间。

该研究包括并代表了晚期经典霍奇金淋巴瘤患者人群:约四分之一的患者年龄小于18岁，10%的患者年龄大于60岁，四分之一的患者背景代表性不足，三分之一的患者国际预后评分大于3分。

在接受随机分组的994例患者中，970例被纳入意向性治疗人群进行疗效分析。在第二次计划的中期分析中，中位随访时间为12.1个月，超过了疗效阈值，表明与brentuximab ve dotin+AVD相比，nivolumab显著改善了PFS(疾病进展或死亡的风险比[HR]为0.48，99%可信区间[CI]为0.27至0.87;双边p = 0.001)。

由于随访时间短，研究人员用更长的随访时间重复分析;中位随访时间为2.1年(范围为0至4.2年)，nivolumab加AVD的2年PFS率为92% (95% CI 89至94)，相比之下，brentuximab vedotin加AVD的2年PFS率为83% (95% CI 79至86)(疾病进展或死亡风险比为0.45;95%可信区间为0.30至0.65)。

总的来说，7名患者接受了放疗。nivolumab很少出现免疫相关的不良事件;brentuximab vedotin与更多的治疗中断相关。

作者得出结论，基于nivolumab加AVD在PFS方面有临床意义的改善和优异的副作用特征，避免潜在毒性巩固放疗的机会，以及降低的药物获取和支持治疗成本，nivolumab加AVD应该是青少年和成年III或IV期霍奇金淋巴瘤患者主要治疗的强有力候选药物。

在一篇附带的社论中，美国内布拉斯加大学医学院的James O. Armitage和Dan L. Longo博士评论了在接受nivolumab加AVD的老年患者中观察到的优越治疗结果的意外结果。年龄超过60岁的霍奇金淋巴瘤患者的治疗效果比年轻患者差得多。然而，在这个年龄组中，nivolumab加AVD的2年PFS为88%,相比之下，brentuximab vedotin加AVD的2年PFS为65%(疾病进展或死亡的HR为0.30 ),这可能是有史以来最好的报道。

社论作者还描述了一个非常有益的结果，即在很少使用放疗的情况下保持了高的完全缓解率。nivolumab方案易于实施，副作用小，且非常有效。单独化疗在早期疾病治疗中的作用正在扩大，因为它具有显著的疗效和较低的晚期效应风险。S1826研究的结果表明，nivolumab加AVD可能成为霍奇金淋巴瘤所有阶段的治疗选择。

该研究之前在ASCO 2023年会、2023恶性淋巴瘤国际会议和2023 ASH年会上部分发表。

这项研究得到了美国国立卫生研究院美国国家病变研究所的资助;百时美施贵宝;Emmet和Toni Stephenson白血病和淋巴瘤协会学者奖、淋巴瘤研究基金会Larry和Denise Mason临床研究者职业发展奖、V Foundation Lloyd家庭临床学者基金(全部授予Alex F. Herrera博士)和Miller家庭基金(授予Margaret A. Shipp博士)。百时美施贵宝和SeaGen提供了研究中使用的药物。