维奈克拉片：一种靶向治疗慢性淋巴细胞白血病的药物

维奈克拉片(Venetoclax)是一种用于特定类型慢性淋巴细胞白血病(CLL)的处方药，它是一种口服的靶向治疗药物，通过独特的机制作用于癌细胞。

一、维奈克拉片：药物本质与核心适应症

1、药物类别与化学属性

化学类别‌：维奈克拉是一种具有选择性及口服生物利用度的小分子抑制剂。

2、适应症‌：

该药被批准用于治疗‌携带17p缺失‌(通过FDA批准的测试检测到)‌且之前至少接受过一种疗法‌的慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者。

二、维奈克拉片的作用机制

1、核心机制：抑制BCL-2蛋白

2、靶点‌：BCL-2是一种抗凋亡(抗细胞死亡)蛋白，在CLL细胞中通常过度表达。

3、作用方式‌：维奈克拉直接与BCL-2蛋白结合，从而置换出那些促进细胞死亡的蛋白质(如BIM)。

4、关键效果‌：在非临床研究中，维奈克拉对过度表达BCL-2的肿瘤细胞显示出细胞毒性作用。

5、药物相互作用机制

(1)、维奈克拉主要代谢途径是通过肝脏中的‌CYP3A4/5酶‌进行的，这决定了其与其他药物的相互作用模式。

(2)、此外，它还是‌P-糖蛋白(P-gp)转运蛋白的底物和抑制剂‌。

三、用药过程中需要注意的关键事项

1、肿瘤溶解综合征的防范

(1)、肿瘤溶解综合征(TLS)‌是使用维奈克拉时‌最重要且已知的风险‌，特别是在初始5周的剂量递增阶段。如果处理不当，可能引发肾脏衰竭甚至死亡。

(2)、充分饮水‌：为降低TLS风险，应在服用维奈克拉时保证充足饮水。

(3)、医学监测‌：治疗开始前和初始5周内，医生会评估TLS风险，可能会建议入院、静脉水化、服用降尿酸药物，并频繁监测血液化学指标(钾、尿酸、磷、钙、肌酐)。

(4)、症状警惕‌：如出现‌发烧、发冷、恶心、呕吐、意识混乱、呼吸急促、癫痫、心律不齐、尿液深色或混浊、异常疲倦、肌肉或关节疼痛等症状‌，应立即就医。

2、避免的食物‌：

(1)、在治疗期间，‌应避免食用葡萄柚、葡萄柚汁、塞维利亚橙(常用于果酱)和杨桃‌。

(2)、因为它们含有CYP3A抑制剂，会增加维奈克拉的浓度。

3、特殊人群的使用须知

(1)、妊娠与哺乳‌：维奈克拉‌可能对胎儿造成伤害‌。哺乳期妇女应停止哺乳。

(2)、男性‌：基于动物研究，‌维奈克拉可能导致男性生育能力受损‌，可能影响生育。

4、用药方式与储存

(1)、服用方法‌：每日一次，‌与食物一同服用‌，用水送服，‌整片吞服‌。

(2)、储存条件‌：‌在86°F(30°C)‌或以下储存。最初4周的包装应‌保留在原始包装中‌，不要转移到其他容器。