英菲格拉替尼(Infigratinib)：精准靶向治疗胆管癌的新选择

英菲格拉替尼(Infigratinib)是一种近年来获批的口服靶向治疗药物，为特定类型的胆管癌患者带来了新的希望。

一、英菲格拉替尼：一种高选择性的靶向药物

1、药物基本属性

英菲格拉替尼是一种口服的小分子激酶抑制剂，属于处方药，规格为25毫克和100毫克的硬胶囊剂型。

2、核心适应症

它专门用于治疗既往接受过至少一种系统性治疗后，出现疾病进展的、无法手术切除的局部晚期或转移性胆管癌(肝内胆管癌)成人患者。

二、作用机制与药物相互作用

1、核心作用机制

(1)、英菲格拉替尼的作用靶点是成纤维细胞生长因子受体(FGFR)，尤其是对FGFR1、FGFR2和FGFR3具有高度的选择性和抑制活性。

(2)、在胆管癌等肿瘤中，FGFR2基因的异常融合或重排会导致该信号通路被持续、异常地激活，从而驱动肿瘤细胞的生长、增殖和存活。

(3)、英菲格拉替尼通过精准抑制这一异常信号通路，达到抑制肿瘤生长的目的。

2、关键药物相互作用

(1)、酶代谢影响：英菲格拉替尼主要(约94%)通过肝脏中的CYP3A4酶进行代谢。因此任何影响该酶活性的药物都可能显著改变英菲格拉替尼在体内的浓度。

(2)、应避免合用：强效或中效的CYP3A抑制剂(如伊曲康唑、克拉霉素、某些HIV蛋白酶抑制剂)。合用会导致英菲格拉替尼血药浓度大幅升高，增加严重毒副作用的风险。

三、用药过程中的核心注意事项

1、治疗前的必备检查与评估

(1)、基因检测：必须通过权威检测确认存在FGFR2融合或重排。

(2)、眼科检查：开始治疗前，必须进行包括光学相干断层扫描(OCT)在内的全面眼科检查，建立视力基线。

(3)、肝肾功能与妊娠测试：评估肝肾功能以确定起始剂量，育龄期女性开始治疗前必须确认未孕。

2、治疗期间的监测与管理(重点监测)

(1)、定期眼科监测：这是重中之重。需要在治疗开始后第1个月、第3个月，之后每3个月进行一次包含OCT的复查。一旦出现任何视力变化(如视物模糊)，必须立即报告并就医。

(2)、血磷水平监测：高磷血症是该药非常常见且需警惕的副作用。需要定期抽血监测，医生会根据血磷水平决定是否启用降磷药物、暂停或调整英菲格拉替尼剂量。

(3)、常见副作用管理：对于口腔炎、手足皮肤反应、疲劳、腹泻/便秘、皮肤干燥、甲沟炎等常见副作用，应采取积极的预防和缓解措施，并及时与医疗团队沟通。

3、生殖毒性：

(1)、该药对胎儿有明确致畸危害。

(2)、妊娠期和哺乳期禁用。

(3)、育龄期男女在治疗期间及末次给药后1个月内，必须采取高效的避孕措施。

4、肝肾功能不全者：

(1)、轻度或中度肝/肾功能不全者需要相应降低剂量。

(2)、重度肝/肾功能不全患者的安全剂量尚未确立，使用需极其谨慎。