奥贝胆酸(Ocaliva)的适应症

通过激活体内的法尼醇X受体(Ocaliva对该受体的激活力极高)，奥贝胆酸对PBC的治疗具有了较好的作用，现已作为PBC的首选药物之一。

一、奥贝胆酸(Ocaliva)的适应症

1、奥贝胆酸适用于以下两种情况：

(1)、联合治疗‌：与熊去氧胆酸(UDCA)联用，用于对UDCA应答不足的成人PBC患者。

(2)、单药治疗‌：作为单药用于无法耐受UDCA的成人PBC患者。

2、该适应症基于加速批准途径，需进一步临床试验验证长期临床获益。

二、奥贝胆酸(Ocaliva)的治疗效果

1、主要疗效指标‌

(1)、ALP降低‌：如同其对其他多种胆酸的作用相似，奥贝胆酸对ALP的降低也得到了关键的临床试验的充分的佐证，其对ALP的降低达到了显著的水平。

治疗12个月后，48%的10 mg剂量组和46%的滴定组(5 mg增至10 mg)达到复合终点(ALP<1.67倍正常值上限、总胆红素≤正常值且ALP降低≥15%)，而安慰剂组仅10%。

(2)、GGT改善‌：10 mg组平均GGT降低178 U/L，显著优于安慰剂组(8 U/L)。

2、疗效局限性‌

症状改善未证实‌：目前未证实对瘙痒、疲劳等PBC症状或生存率的改善。

但对未能在初期的3个月的5mg的起始剂量中达到预期的疗效的患者可将其剂量增至10mg以更好地提高其疗效。

三、奥贝胆酸(Ocaliva)的特殊人群用药

1、 肝损伤患者‌

(1)、根据患者的肝功能(尤其是那些肝损已经较为严重的Child-Pugh B/C的患者)可先从5mg/周的起始剂量开始逐渐增至最大10mg/周的稳定用量。

(2)、轻度肝损(Child-Pugh A)‌的患者无需调整剂量。

2、老年与儿童‌

(1)、大于等于65岁老年人无需调整剂量，但需警惕个体敏感性。

(2)、儿童‌的安全性和有效性未确立。

3、妊娠与哺乳期‌

(1)、在妊娠的动物试验中未显示致畸性，不过人类数据有限，需权衡利弊使用。

(2)、现阶段尚无奥贝胆酸在母乳中分泌的数据，建议谨慎使用。

4、药物相互作用‌

(1)、胆汁酸结合树脂‌：需间隔4小时服用，避免吸附降低药效。

(2)、华法林‌：可能降低INR值，需密切监测并调整剂量。

(3)、CYP1A2底物(如茶碱)‌：奥贝胆酸可能增加其血药浓度，需监测药物水平。