阿那格雷(Agrylin)疗效如何

阿阿那格雷(Agrylin)在降低血小板计数方面表现出较好持续的疗效，主要用于治疗骨髓增殖性肿瘤（MPN）相关的血小板增多症。

阿那格雷(Agrylin)疗效如何

1、有效降低血小板

（1）阿那格雷能有效将血小板计数从基线水平的平均113.1万/µL降至生理范围（15-40万/µL）。

（2）治疗4周后，平均血小板计数降至68.3万/µL；治疗2年后，可稳定维持在46万/µL左右。

2、治疗目标

疗效反应定义为血小板计数在至少4周内降至≤60万/µL**或较基线值**降低至少50%。大多数患者能在每日1.5至3.0mg的剂量下获得充分应答。

3、长期治疗与联合用药

23%的患者接受了长达2年的治疗。阿那格雷在曾接受过放血治疗或同时使用羟基脲、干扰素等其他疗法的患者中同样有效。

阿那格雷(Agrylin)药理作用

1、作用靶点

阿那格雷并非直接破坏血小板，而是作用于巨核细胞。它能抑制转录因子（如GATA-1和FOG-1）的表达，这些因子对巨核细胞的生成（巨核细胞生成）十分重要。

2、作用效果

导致巨核细胞发育的后期有丝分裂阶段被破坏，表现为巨核细胞体积变小和倍体数（ploidy）降低，从而减少血小板的产生。

3、PDE3抑制作用

（1）阿那格雷及其活性代谢物（3-羟基阿那格雷）也是磷酸二酯酶3（PDE3）的抑制剂。但降血小板效应与PDE3抑制无关。

（2）PDE3抑制会导致血管舒张、正性肌力和加快心率作用，这解释了其心血管方面的不良反应。仅在远高于降低血小板所需剂量时，才会观察到抗血小板聚集作用。

阿那格雷(Agrylin)药代动力学

1、吸收

（1）口服后吸收良好，生物利用度至少为70%。

（2）达峰时间（Tmax）约为1小时。

（3）与食物同服会使阿那格雷的峰值浓度（Cmax）降低14%，但会使总暴露量（AUC）增加20%。

2、分布与代谢

（1）阿那格雷主要通过肝脏细胞色素P4501A2（CYP1A2）酶代谢为其活性代谢物——3-羟基阿那格雷。

（2）该活性代谢物随后进一步被CYP1A2代谢为无活性的RL603。

（3）活性代谢物的血浆暴露量（AUC）约为原形药物的2倍，且其抑制PDE3的效力比阿那格雷强约40倍。

3、消除

（1）阿那格雷和3-羟基阿那格雷的血浆消除半衰期较短，分别约为1.5小时和2.5小时。

（2）按临床给药方案服用，两者在血浆中均无明显蓄积。

（3）小于1%的原形药物从尿中排出，约3%以活性代谢物形式排出，16-20%以无活性代谢物RL603形式排出。