吡非尼酮疗效如何

吡非尼酮是一种吡啶酮类化合物，2014年获FDA批准用于治疗特发性肺纤维化（IPF）。作为首个获批的IPF靶向治疗药物，其独特的抗纤维化作用和临床价值备受关注。

吡非尼酮疗效如何

1、核心疗效数据

（1）肺功能改善‌：治疗组52周时FVC下降较安慰剂组减少193mL（Study1），72周时减少157mL（Study2）。

（2）疾病进展延缓‌：≥10%FVC下降风险降低47%（Study1）和43%（Study2）。

（3）长期获益‌：持续治疗可维持疗效达118周。

2、治疗优势

（1）三重给药方案‌：801mg每日三次（与餐同服）。

（2）渐进式滴定‌：14天剂量递增方案改善耐受性。

（3）多机制协同‌：同时抑制纤维化和炎症通路。

吡非尼酮药理作用

1、抗纤维化作用

（1）TGF-β抑制‌：下调转化生长因子-β1表达。

（2）胶原合成减少‌：抑制I/III型胶原mRNA表达。

（3）PDGF阻断‌：降低血小板衍生生长因子活性。

2、抗炎作用

（1）炎性因子调节‌：降低TNF-α、IL-1β等促炎因子。

（2）氧化应激抑制‌：清除氧自由基，减轻肺组织损伤。

3、多靶点特性

（1）非选择性调控‌：影响多种纤维化相关通路。

（2）协同效应‌：与尼达尼布互补作用。

吡非尼酮药代动力学

1、吸收与分布

（1）达峰时间‌：空腹0.5小时，餐后延迟至3小时。

（2）食物影响‌：高脂餐使Cmax降低49%，AUC降低16%。

（3）蛋白结合率‌：58%与血清白蛋白结合。

（4）分布容积‌：59-71L，提示广泛组织分布。

2、代谢与清除

（1）主要代谢酶‌：CYP1A2（70-80%），次要途径包括CYP2C9/19/2D6/2E1。

（2）活性代谢物‌：5-羧基-吡非尼酮（血浆浓度比为0.6-0.7）。

（3）排泄途径‌：80%经尿（主要为代谢物），20%经粪便。

（4）半衰期‌：约3小时（但临床效果持续更久）。