非达霉素疗效如何

非达霉素是一种大环内酯类抗菌药物，由MerckSharp&DohmeCorp.研发，用于治疗‌6个月及以上‌儿童和成人患者的‌艰难梭菌相关性腹泻(CDAD)‌。该药物通过特异性抑制细菌RNA合成发挥作用，为艰难梭菌感染提供了重要的治疗选择。

非达霉素疗效如何

1、适应症与治疗目标

非达霉素专门用于治疗由艰难梭菌(Clostridioidesdifficile)引起的腹泻。

2、关键临床数据

（1）临床缓解率‌(治疗结束时)：非达霉素组88%vs万古霉素组86-87%。

（2）持续临床缓解率‌(治疗后25天)：非达霉素组70-72%vs万古霉素组57%。

（3）非BI型艰难梭菌感染患者的持续缓解优势更明显(83%vs64-66%)。

非达霉素药理作用

1、分子靶点

非达霉素是一种‌细菌RNA聚合酶抑制剂‌，通过结合RNA聚合酶发挥抗菌作用。其来源于放线菌Dactylosporangiumaurantiacum的发酵产物。

2、作用特点

（1）抗菌谱‌：特异性针对艰难梭菌。

（2）作用方式‌：杀菌剂，对艰难梭菌的‌最低抑菌浓度(MIC)‌通常≤0.25μg/mL。

（3）抗生素后效应(PAE)‌：6-10小时。

（4）耐药性‌：自发耐药频率低(<1.4×10^-9至12.8×10^-9)。

非达霉素药代动力学

1、吸收与分布

（1）生物利用度‌：口服后全身吸收极少。

（2）达峰时间(Tmax)‌：约1-5小时。

（3）食物影响‌：高脂餐使Cmax降低21.5%(非达霉素)和33.4%(代谢物OP-1118)，但不影响AUC。

（4）蛋白结合率‌：88-94%。

（5）分布特点‌：主要局限于胃肠道，粪便浓度高于血浆(μg/gvsng/mL)。

2、代谢与排泄

（1）主要代谢物‌：OP-1118(通过水解异丁酰酯形成)，具有抗菌活性。

（2）代谢途径‌：不依赖CYP450酶。

3、排泄途径‌

（1）粪便排泄：>92%(原形药物和代谢物)。

（2）尿液排泄：仅0.59%(仅代谢物)。

（3）半衰期‌：约11-12小时。

4、特殊人群用药

（1）肝功能不全‌：中度损害患者(Child-Pugh7-9分)AUC增加7倍，需谨慎使用。

（2）肾功能不全‌：无需调整剂量。

（3）老年患者‌：血浆浓度较年轻患者高2-4倍，但仍在ng/mL范围。