去纤苷(Defibrotide)临床应用全解析‌

去纤苷(Defibrotide)作为治疗造血干细胞移植后肝小静脉闭塞症的特效药物，其药理特性与临床使用规范值得深入探讨。

一、去纤苷(Defibrotide)药物基本信息‌

1、药物本质与特性‌

(1)、去纤苷钠是一种具有促纤溶特性的寡核苷酸混合物，化学名称为多聚脱氧核糖核苷酸钠盐。

(2)、该药物是从猪肠道组织中提取的多分散性混合物，主要成分为单链多聚脱氧核糖核苷酸钠盐，平均分子量为13-20kDa。 

2、药理作用机制‌

(1)、体外研究表明，去纤苷钠能够增强纤溶酶的活性以水解纤维蛋白凝块。

(2)、该药物能保护内皮细胞免受化疗、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血清饥饿和灌注等因素造成的损伤。

二、去纤苷(Defibrotide)特殊人群用药指南‌

1、妊娠期患者‌

(1)、现有数据显示，当给予妊娠兔子与人体推荐剂量相当的去纤苷时，会减少着床数量和存活胎儿数。

(2)、建议告知孕妇存在流产潜在风险，妊娠期间应谨慎使用。

2、哺乳期患者‌

(1)、目前尚无去纤苷在母乳中存在情况的相关数据。

(2)、考虑到可能导致哺乳婴儿出血等严重不良反应风险，治疗期间不建议进行母乳喂养。

3、儿科患者‌

(1)、临床研究已证实去纤苷在儿科患者中的安全性和有效性。

(2)、幼年动物毒性研究显示，所有剂量均观察到平均包皮分离年龄延迟，表明雄性青春期开始延迟。

4、老年患者‌

(1)、现有临床研究未纳入足够数量的65岁及以上受试者。

(2)、其他临床经验报告尚未发现老年患者与年轻患者之间的反应差异。

5、肾功能不全患者‌

去纤苷在严重肾功能不全或终末期肾病患者中的暴露量比匹配健康受试者高50%至60%，峰浓度(Cmax)高出35%至37%。

三、去纤苷(Defibrotide)药物相互作用‌

1、抗凝药物禁忌‌

(1)、去纤苷可能增强抗血栓/纤溶药物(如肝素或阿替普酶)的药效学活性。

(2)、与去纤苷同时使用抗血栓或纤溶药物是禁忌的，因为这会增加出血风险。

2、药代动力学特征‌

(1)、治疗剂量下不太可能发生药代动力学药物相互作用。

(2)、使用人体生物材料的体外研究表明，去纤苷钠不会诱导或抑制主要药物代谢酶，也不是主要药物摄取转运蛋白或外排转运蛋白的底物或抑制剂。

3、临床使用提醒‌

在开始去纤苷治疗前，必须确认患者未出现临床显著出血活动，并且仅使用不超过一种升压药物即可保持血流动力学稳定。

四、去纤苷(Defibrotide)安全性管理‌

1、出血监测‌

(1)、去纤苷在体外可增加纤溶酶的活性，可能增加造血干细胞移植后肝小静脉闭塞病患者出血风险。

(2)、出现显著出血应暂停或终止治疗。

2、过敏反应处理‌

(1)、约2%患者可能出现皮疹、荨麻疹等过敏反应。

(2)、发生过严重过敏反应的患者中曾报告一例过敏性反应病例。

(3)、如发生严重过敏反应，应停止用药并按标准治疗方案进行救治。