瑞普替尼(repotrectinib)适应症

瑞普替尼(repotrectinib)作为新型激酶抑制剂，为特定肺癌患者提供了新的治疗选择。了解其适应症、禁忌及特殊人群用药，对临床合理用药至关重要。

瑞普替尼(repotrectinib)适应症

1、ROS1阳性非小细胞肺癌‌

瑞普替尼适用于治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。

瑞普替尼(repotrectinib)禁忌症与注意事项

1、药物禁忌‌

(1)、强效和中效CYP3A抑制剂需在开始瑞普替尼治疗前停药3-5个消除半衰期。

(2)、与P-gp抑制剂、强效和中效CYP3A诱导剂、某些CYP3A底物以及激素避孕药均应避免同时使用。

(3)、葡萄柚汁可能增加血药浓度，应避免摄入。

2、中枢神经系统反应‌

(1)、75%患者可能出现头晕、共济失调和认知障碍等中枢神经系统不良反应，其中3-4级事件占4%。

(2)、64%患者出现头晕(包括眩晕)，2.8%为3级头晕。

(3)、建议患者在出现中枢神经系统不良反应期间不要驾驶或操作机械。

3、其他重要警示‌

(1)、间质性肺病/肺炎发生率为2.9%，其中1.1%为3级。

(2)、需监测新发或恶化的肺部症状，可疑病例应立即停药，确诊则永久停药。

瑞普替尼(repotrectinib)的特殊人群用药

1、妊娠期女性‌

(1)、基于其作用机制，瑞普替尼可能对胎儿造成危害。

(2)、动物研究中，在器官形成期给予孕鼠瑞普替尼可导致胎儿畸形。

(3)、建议有生育潜力的女性在治疗期间及末次给药后2个月内使用有效的非激素避孕方法。

2、哺乳期女性‌

无数据显示瑞普替尼是否进入人乳，建议在治疗期间及末次给药后10天内不要母乳喂养。

3、肝功能不全患者‌

(1)、轻度肝功能不全(总胆红素>1-1.5倍正常值上限或AST>正常值上限)无需调整剂量。

(2)、中重度肝功能不全患者的推荐剂量尚未确定。

4、儿科患者‌

瑞普替尼在ROS1阳性非小细胞肺癌儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

瑞普替尼(repotrectinib)不良反应管理

1、常见不良反应‌

(1)、最常见(≥20%)不良反应包括头晕(64%)、味觉障碍(50%)、周围神经病变(47%)、便秘(37%)、呼吸困难(30%)、共济失调(29%)、疲劳(29%)、认知障碍(23%)和肌无力(21%)。

(2)、肝脏毒性表现为ALT升高(35%)和AST升高(40%)。

2、剂量调整策略‌

(1)、根据不良反应严重程度，可采取暂停给药、剂量降低或永久停药等措施。

(2)、推荐的剂量降低方案包括从160mg每日两次减至120mg每日两次，或进一步减至80mg每日两次。