司美替尼(Selumetinib)的药物基本信息

司美替尼(Selumetinib)自2020年4月首次在美国获批上市以来，已在包括美国、欧盟、日本和中国在内的多个国家和地区获得批准。在中国司美替尼于2023年5月获批。

一、司美替尼(Selumetinib)药物基本信息‌

1、核心作用机制‌

(1)、司美替尼是一种激酶抑制剂，特异性作用于丝裂原活化蛋白激酶激酶1和2(MEK1/2)。

(2)、MEK1/2蛋白是细胞外信号相关激酶(ERK)通路的上游调控因子，而MEK和ERK均是RAS调控的RAF-MEK-ERK通路的关键组成部分，该通路在多种癌症中常被激活。

2、主要适应症‌

该药物专门用于治疗2岁及以上的1型神经纤维瘤病(NF1)儿童患者，适用于患有症状性丛状神经纤维瘤(PN)且肿瘤无法通过手术完全切除的病例。

二、司美替尼(Selumetinib)特殊人群用药指南‌

1、孕妇用药警示‌

基于动物研究结果及其作用机制，司美替尼在给孕妇使用时可能对胎儿造成伤害。

2、哺乳期管理规范‌

(1)、建议在治疗期间及末次给药后1周内不应哺乳。

(2)、药物及其活性代谢物能在哺乳小鼠的乳汁中检测到。

3、肝功能不全患者剂量调整‌

(1)、中度肝损伤患者(Child-PughB级)应将剂量调整为20mg/m²口服每日两次。

(2)、重度肝损伤患者(Child-PughC级)的推荐剂量尚未确立。

4、儿科用药范围‌

(1)、司美替尼的安全性和有效性已在2岁及以上患有无法手术的丛状神经纤维瘤的NF1儿科患者中确立。

(2)、对于2岁以下儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

5、老年患者注意事项‌

临床研究未纳入65岁及以上年龄的患者。

6、生育期患者管理要求‌

(1)、女性患者应在治疗期间及末次给药后1周内采取有效避孕措施。

(2)、男性患者如有生育潜力的女性伴侣，也应在治疗期间和末次给药后1周内使用有效避孕措施。

三、司美替尼(Selumetinib)药物相互作用管理‌

1、CYP3A4抑制剂相互作用‌

(1)、避免与强效或中效CYP3A4抑制剂或氟康唑合用。

(2)、若无法避免合用，需相应降低司美替尼剂量。

(3)、强效CYP3A4抑制剂(伊曲康唑)可使司美替尼AUC增加49%。

2、CYP3A4诱导剂影响‌

(1)、避免与强效或中效CYP3A4诱导剂合用。

(2)、强效CYP3A4诱导剂(利福平)可使司美替尼AUC降低51%。

3、维生素E相关风险‌

(1)、每粒10mg胶囊含维生素E32mg，25mg胶囊含维生素E36mg。

(2)、每日维生素E摄入量超过推荐或安全限度可能增加出血风险。