索托拉西布(Sotorasib)疗效如何

索托拉西布是一种针对KRASG12C突变型非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向治疗药物。

索托拉西布(Sotorasib)疗效如何

1、客观缓解率（ORR）

36%（95%置信区间：28%-45%），其中完全缓解率为2%，部分缓解率为35%。

2、缓解持续时间（DOR）

中位缓解时间为10.0个月（范围：1.3+至11.1个月），58%的患者缓解持续时间超过6个月。

索托拉西布(Sotorasib)药理作用

1、作用靶点

索托拉西布是一种KRASG12C突变蛋白抑制剂。KRAS是RASGTP酶家族成员，其G12C突变常见于NSCLC、结直肠癌等实体瘤，导致肿瘤细胞持续增殖和生存。

2、药理作用

（1）不可逆共价结合：索托拉西布与KRASG12C蛋白中的半胱氨酸残基形成不可逆共价键，将其锁定在非活性状态。

（2）阻断信号通路：抑制KRAS下游信号传导（如MAPK通路），阻断肿瘤细胞生长和增殖。

（3）促进凋亡：在KRASG12C突变肿瘤细胞中诱导凋亡，而对野生型KRAS无影响。

（4）免疫调节作用：临床前研究显示，索托拉西布可能增强抗肿瘤免疫应答。

3、选择性

索托拉西布具有高度选择性，仅针对KRASG12C突变蛋白，对野生型KRAS及其他RAS亚型影响极小，减少了脱靶毒性。

索托拉西布(Sotorasib)药代动力学

1、吸收

（1）达峰时间：口服后中位达峰时间约为1小时。

（2）食物影响：与高脂高热量餐同服时，索托拉西布的暴露量（AUC₀–₂₄h）增加25%，提示食物可增强其吸收。

2、分布

（1）分布容积：稳态分布容积为211L，表明药物在组织中分布广泛。

（2）蛋白结合率：血浆蛋白结合率为89%，主要与白蛋白结合。

3、代谢与排泄

（1）代谢途径：主要通过非酶共轭反应和CYP3A酶介导的氧化代谢。

（2）排泄：单次给药后，74%的剂量经粪便排泄（其中53%为原形药物），6%经尿液排泄（1%为原形药物）。

（3）半衰期：平均终末消除半衰期为5小时。

4、稳态药代动力学

（1）在180mg至960mg剂量范围内，索托拉西布呈现非线性、时间依赖性的药代动力学特征。

（2）每日一次给药后，约22天达到稳态血药浓度，重复给药无明显蓄积（平均蓄积比为0.56）。