宗格替尼(Zongertinib)的适应症

宗格替尼(Zongertinib)是2025年在美国获批的新型激酶抑制剂，针对特定基因突变的非小细胞肺癌患者。

一、宗格替尼(Zongertinib)的适应症

核心适应症‌

宗格替尼适用于治疗‌HER2(ERBB2)酪氨酸激酶结构域激活突变阳性‌的不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者，且需满足以下条件：

（1）、经FDA批准的检测方法确认突变；

（2）、既往接受过系统性治疗。

二、宗格替尼(Zongertinib)的治疗效果评估

1、关键临床数据(BeamionLUNG-1试验)‌

（1）、客观缓解率(ORR)‌：75%(95%CI63-83%)，其中完全缓解率6%，部分缓解率69%。

（2）、缓解持续时间(DOR)‌：

范围1.3个月至15个月以上；

58%患者DOR≥6个月。

（3）、脑转移疗效‌：基线存在可测量CNS转移的患者中，3/5例观察到应答。

2、既往接受过HER2靶向治疗的患者‌

在曾接受HER2-ADC治疗的亚组中，ORR为44%，中位DOR5.4个月。

3、常见不良反应‌

（1）、≥20%发生率：腹泻(53%)、肝毒性(27%)、皮疹(27%)、疲劳(22%)、恶心(21%)；

（2）、3-4级实验室异常：淋巴细胞减少(9%)、ALT升高(5%)、AST升高(4.3%)。

三、宗格替尼(Zongertinib)的特殊人群用药要点

1、妊娠及哺乳期

（1）、妊娠风险‌：动物实验显示致畸性(≥19倍人类暴露量时)，孕妇禁用；

（2）、避孕要求‌：育龄患者需在治疗期间及末次给药后2周内采取高效避孕措施；

（3）、哺乳禁忌‌：治疗期间至末次给药后2周禁止母乳喂养。

2、肝肾功能异常

（1）、肝功能监测‌：

基线及治疗初期每2周检测ALT/AST/胆红素；

出现肝毒性时需调整剂量(3级中断给药，4级永久停药)。

（2）、肾功能不全‌：轻度无需调整剂量，中重度数据缺失。

3、老年与儿童用药

（1）、老年患者(≥65岁)‌：占临床试验人群46%，安全性与年轻患者无显著差异。

（2）、儿童患者‌：安全性和有效性尚未建立。

4、药物相互作用

（1）、CYP3A强诱导剂‌：避免联用(如必须联用需倍增剂量)；

（2）、BCRP底物‌：避免与治疗窗窄的BCRP底物联用(如瑞舒伐他汀)。