阿西米尼：新一代慢性髓性白血病靶向治疗药物

阿西米尼(Asciminib)是一种新型的口服激酶抑制剂，为难治性慢性髓性白血病患者提供了新的治疗选择。

一、药物概述：针对特定人群的精准武器

1.核心适应症

阿西米尼主要用于治疗两种类型的费城染色体阳性慢性髓性白血病慢性期成人患者：一是既往接受过两种或以上酪氨酸激酶抑制剂治疗但仍发生进展的患者;二是携带T315I突变的患者。

2.用法

片剂需整片吞服，不可掰开、压碎或咀嚼。

二、作用机制

1.创新作用靶点

(1)阿西米尼的作用机制与传统TKI药物不同。

(2)它并非与激酶的ATP结合位点竞争，而是通过特异性结合BCR-ABL1蛋白上的肉豆蔻酰口袋，使蛋白处于非活性构象，从而抑制其激酶活性。

2.克服关键突变

临床前研究显示，阿西米尼对BCR-ABL1的野生型及多种突变型，特别是导致对一、二代TKI药物耐药的T315I突变，均具有抑制活性。

三、药物相互作用

1.影响阿西米尼浓度的药物

(1)强效CYP3A4抑制剂(如克拉霉素)会升高阿西米尼血药浓度，合用时需密切监测不良反应。

(2)特别需要注意的是，应避免与含有羟丙基-β-环糊精的伊曲康唑口服溶液联用，因其会显著降低阿西米尼的血药浓度，可能影响疗效。

2.受阿西米尼影响的药物

(1)阿西米尼本身会抑制CYP3A4、CYP2C9和P-糖蛋白。

(2)与经这些酶或转运体代谢的药物联用时，可能导致后者血药浓度升高，增加毒性风险。

(3)尤其是使用200毫克每日两次高剂量时，应避免与敏感的CYP2C9底物联用，或考虑换用其他不经此途径代谢的替代药物。

四、临床用药关键注意事项

1.常见不良反应与监测

(1)阿西米尼最常见的不良反应包括上呼吸道感染、肌肉骨骼痛、疲劳等。

(2)需重点监测的严重风险包括：骨髓抑制(需定期检查血常规)、胰腺毒性(监测淀粉酶和脂肪酶)、高血压(定期监测血压)以及超敏反应等。

2.特殊人群用药警示

(1)该药对胎儿有潜在危害，育龄期女性在用药期间及末次给药后1周内必须采取有效避孕措施，且在开始治疗前需确认未妊娠。

(2)哺乳期妇女用药期间及末次给药后1周内应停止哺乳。

(3)目前该药在儿童患者中的安全性和有效性尚未确立。