厄达替尼(Erdafitinib)用药指南：适应症、禁忌及特殊人群用药须知

厄达替尼(Erdafitinib)是一种靶向治疗药物，其使用具有严格的适应症要求，并存在特定的用药禁忌和针对不同人群的注意事项。

一、适应症与适用人群

1.核心适应症：晚期尿路上皮癌

(1)厄达替尼专门用于治疗局部晚期或已发生转移的尿路上皮癌。

(2)这主要针对膀胱癌、输尿管癌、肾盂癌等起源于尿路上皮的恶性肿瘤。

2.关键前提：特定的基因突变

用药前必须通过FDA批准的伴随诊断检测，证实肿瘤组织中存在成纤维细胞生长因子受体(FGFR)基因的特定改变，主要包括FGFR3基因的激活突变(如R248C、S249C等)或FGFR2/3基因的融合。

3.治疗背景：含铂化疗失败后

(1)该药适用于至少接受过一种含铂方案化疗(如顺铂、卡铂)后，疾病仍然进展或复发的患者。

(2)这包括在新辅助或辅助含铂化疗后12个月内出现进展的情况。

二、禁忌症与禁忌事项

1.明确药物禁忌症 

(1)厄达替尼暂无绝对的用药禁忌症。

(2)但这并不意味着可以随意使用，其使用完全取决于前述的严格适应症筛选。

2.饮食禁忌与注意事项

(1)治疗期间，尤其是开始治疗后的14至21天内(初始剂量调整期)，应严格避免使用任何可能影响血磷酸盐水平的补充剂或药物。

(2)这包括：磷酸钾补充剂、大剂量维生素D补充剂、含磷酸盐的泻药或灌肠剂。

3.需要限制的食物

(1)为控制药物引起的高磷酸盐血症，建议患者将每日膳食磷摄入量限制在600-800毫克。

(2)需限制的高磷食物主要包括：乳制品(牛奶、奶酪、酸奶)、坚果、种子、动物内脏、部分加工肉类及某些碳酸饮料。

4.需要避免的合并用药

(1)避免联用的药物：

强效CYP2C9或CYP3A4诱导剂：如利福平、卡马西平、圣约翰草等，会显著降低厄达替尼血药浓度，影响疗效。

治疗窗窄的敏感CYP3A4底物药物：联用可能导致这些药物浓度异常，增加毒性或降低疗效。

(2)需谨慎联用及调整的药物：

强效CYP2C9或CYP3A4抑制剂：如氟康唑、伊曲康唑，可能增加厄达替尼血药浓度和毒性风险，需密切监测。

OCT2底物药物：如二甲双胍，厄达替尼可能升高其血药浓度，需考虑替代药物或调整剂量。

P-糖蛋白底物药物：如需联用，应与厄达替尼服药时间间隔至少6小时。

三、特殊人群用药指导

1.育龄期女性与男性

(1)女性：用药前必须进行妊娠检测。治疗期间及末次给药后1个月内，必须采取有效的避孕措施。该药可能损害女性生育能力。

(2)男性：有生育潜力女性伴侣的男性患者，在治疗期间及末次给药后1个月内也必须使用有效避孕措施。

2.孕妇与哺乳期妇女

(1)孕妇：该药对胎儿有明确危害，可导致畸形和死亡，孕妇禁用。

(2)哺乳期妇女：用药期间及末次给药后1个月内应停止哺乳，因为药物对婴儿的风险未知。

3.老年患者

老年患者与年轻患者在安全性和有效性方面未观察到总体差异，但仍需个体化监测。

4.肝肾功能不全患者

(1)轻度或中度肾功能不全、轻度肝功能不全患者无需调整剂量。

(2)目前尚无严重肾功能不全、需要透析或中重度肝功能不全患者的药代动力学数据，这些患者应慎用。

5.儿科患者

厄达替尼在儿童患者中的安全性和有效性尚未建立，不适用于儿童。

6.特定基因型患者

已知或怀疑为CYP2C9*3/*3基因型的患者(约占人群0.4%-3%)，其厄达替尼血药浓度可能升高约50%，应密切监测不良反应。