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发布时间:2025-09-26 文章编辑:药队长 推荐人数:
康奈非尼(Braftovi)是一种针对BRAF基因突变的靶向治疗药物,主要用于治疗BRAF-V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素tumor以及BRAF-V600E突变阳性的转移性CRC。由于其特定的作用机制,康奈非尼在治疗这些类型的CA中发挥着重要的作用。
在使用康奈非尼之前,首先需要进行患者选择,确保药物能够针对具有特定BRAF基因突变的tumor。
(1)BRAF-V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑色素tumor:在开始使用康奈非尼之前,必须确认患者的tumor标本中存在BRAF-V600E或V600K突变。
(2)BRAF-V600E突变阳性转移性CRC:同样,在开始使用康奈非尼之前,必须确认患者的tumor标本中存在BRAF-V600E突变。

对于此类患者,康奈非尼的推荐剂量为450mg(即6粒75mg胶囊),每日一次。康奈非尼需要与比美替尼联合使用,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。关于比美替尼的推荐剂量信息,请参考比美替尼的处方信息。
对于此类患者,康奈非尼的推荐剂量为300mg(即4粒75mg胶囊),每日一次。康奈非尼需要与西妥昔单抗联合使用,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。关于西妥昔单抗的推荐剂量信息,请参考西妥昔单抗的处方信息。
(1)康奈非尼可以与食物一起服用,也可以不与食物一起服用。但是,请确保不要在下一剂后12小时内服用遗漏的剂量。如果忘记服用康奈非尼,请继续按照规定的剂量和时间表服用下一剂,不要额外补充遗漏的剂量。
(2)如果在服用康奈非尼后出现呕吐,请不要再额外补充服用剂量,而是继续按照规定的剂量和时间表等待服用下一个剂量。
如果停用比美替尼,将康奈非尼的最大剂量减少至300mg(4粒75g胶囊),每天一次,直到比美替尼恢复使用,与康奈非尼相关的不良反应的剂量减少见表1。
表1.针对康奈非尼治疗黑色素tumor出现的不良反应的推荐剂量调整
如果停用西妥昔单抗,则停用康奈非尼,与康奈非尼相关不良反应的剂量减少如表2所示。
表2.针对康奈非尼治疗CRC出现的不良反应的推荐剂量调整

表3:针对康奈非尼不良反应的建议剂量调整

a:美国国家CA研究所CTCAEV4.03版。
b:对于新的原发性皮肤恶性tumor,除葡萄膜炎、虹膜炎和虹膜睡状体炎以外的眼部事件,以及间质性肺病/肺炎、心脏功能障碍、肌酸磷酸激酶CPK升高、横纹肌溶解症和静脉血栓栓塞以外,不建议在与比美替尼或西妥昔单抗联合用药时调整康奈非尼的剂量。
参考比美替尼或西妥昔单抗处方信息,出现每种产品相关的不良反应时,需要遵医嘱调整剂量。了解更多康奈非尼信息,点击免费在线咨询
应避免康奈非尼与强或中度CYP3A4抑制剂联合给药,如果无法避免联合用药,根据表4中的建议减少康奈非尼的剂量,并且在CYP3A4抑制剂停药3-5个消除半衰期后,重新恢复CYP3A4抑制剂用药前康奈非尼的用量。
表4:康奈非尼与强或中度CYP3A4抑制剂合用时的剂量调整

a:当前日剂量是指根据适应症推荐的康奈非尼剂量,或根据表1(黑色素tumor)和表2(CRC)中针对不良反应制定的剂量。
b:康奈非尼与强CYP3A4抑制剂联合给药时,使用75mg康奈非尼剂量的暴露量,预计高于不与CYP3A4抑制剂联合用药下150mg剂量的康奈非尼暴露量,类似于不与CYP3A4抑制剂联合使用下225mg康奈非尼的暴露量。用药时要密切监测患者的不良反应,在使用150mg剂量水平的康奈非尼时,若需要和强或中度CYP3A4抑制剂联用,应由专业医生进行临床判断。
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参考资料:FDA说明书,FDA更新于2024年12月的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=210496
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