奎扎替尼(Quizartinib):一款治疗白血病的药物

奎扎替尼(Quizartinib)是一种靶向FLT3-ITD突变的口服激酶抑制剂，用于治疗特定类型的急性髓系白血病。

一、奎扎替尼(Quizartinib)药物基本特性‌

1.药理作用机制‌

(1)奎扎替尼是一种小分子受体酪氨酸激酶FLT3抑制剂。

(2)奎扎替尼及其主要活性代谢物AC886以相当亲和力结合到FLT3的腺苷三磷酸(ATP)结合域。

(3)奎扎替尼和AC886均抑制FLT3激酶活性，阻止受体自身磷酸化，从而抑制下游FLT3受体信号传导并阻断FLT3-ITD依赖性细胞增殖。

2.适应症范围‌

(1)奎扎替尼适用于与标准化疗药物联合治疗经FDA批准的检测方法确认的FLT3内部串联重复(ITD)阳性的新诊断急性髓系白血病(AML)成人患者。

(2)该药物需与阿糖胞苷和蒽环类诱导、阿糖胞苷巩固治疗联合使用，并在巩固化疗后作为维持单药治疗。

3.使用限制‌

(1)奎扎替尼不适合作为异基因造血干细胞移植(HSCT)后的维持单药治疗。

(2)在该场景下，奎扎替尼改善总生存期的效果尚未得到证实。

二、奎扎替尼(Quizartinib)特殊人群用药规范‌

1.妊娠期女性‌

(1)基于动物研究结果及其作用机制，对孕妇给予奎扎替尼可能导致胎儿损伤。

(2)建议有生育能力的女性在奎扎替尼治疗期间及末次给药后7个月使用有效避孕措施。

2.哺乳期妇女‌

建议妇女在VANFLYTA治疗期间及停药后1个月内禁止哺乳。

3.儿童与老年患者‌

奎扎替尼的安全性和有效性尚未在儿科患者中建立。

4.肝肾损伤患者‌

(1)轻度或中度肾损伤患者(肌酐清除率30-89mL/min)无需调整剂量。

(2)轻度或中度肝损伤患者(Child-PughA/B级)也不需要剂量调整。

5.生育相关问题‌

(1)女性‌：基于动物研究结果，奎扎替尼可能损害女性生育能力。这些对生育能力的影响是可逆的。

(2)男性‌：同样基于动物研究，奎扎替尼可能损害男性生育能力。

三、奎扎替尼(Quizartinib)药物相互作用管理‌

1.强CYP3A抑制剂‌

(1)奎扎替尼是CYP3A底物。

(2)与强CYP3A抑制剂同时使用会增加奎扎替尼的全身暴露。

(3)预防和管理措施包括减少奎扎替尼的剂量。

(4)酮康唑使奎扎替尼的AUC增加了94%。

2.强或中度CYP3A诱导剂‌

(1)与强或中度CYP3A诱导剂同时使用会降低奎扎替尼的全身暴露。

(2)预防和管理措施包括避免与强或中度CYP3A诱导剂同时使用。

3.QT间期延长药物‌

(1)奎扎替尼会延长QT/QTc间期。

(2)与已知能延长QT间期的药物同时给药可能会进一步增加QT延长风险。

(3)预防和管理措施包括如果需要同时使用已知能延长QT间期的药物与奎扎替尼，增加ECG监测频率。