持久降低“坏胆固醇”达一年！小分子疗法关键3期试验积极结果公布

NewAmsterdam Pharma今日公布了BROOKLYN临床3期关键试验的积极成果，该试验聚焦于其创新CETP（胆固醇酯转运蛋白）抑制剂obicetrapib在成年杂合体家族性高胆固醇血症（HeFH）患者中的辅助治疗作用。这些患者尽管已接受最大耐受剂量的降脂治疗，其低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，即“坏胆固醇”）水平仍未能有效控制。

BROOKLYN试验是一项全球性的随机双盲、安慰剂对照研究，为期52周，旨在评估每日一次口服10 mg obicetrapib对于上述患者群体的有效性和安全性。试验共纳入了354名患者，并按2：1的比例随机分配至obicetrapib治疗组或安慰剂组。

研究结果显示，obicetrapib不仅成功达到了主要终点，即在试验第84天与安慰剂组相比，显著降低了LDL-C水平达36.3%（p<0.0001），而且这一疗效在长达一年的治疗期间内持续稳定，第365天时LDL-C降幅更是达到了41.5%（p<0.0001）。此外，obicetrapib还展现了对其他重要血脂指标如高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、非HDL-C、脂蛋白（a）及载脂蛋白B（ApoB）的显著改善作用，这些结果与前期研究数据相吻合。

在安全性方面，obicetrapib表现优异，其耐受性良好，未观察到患者血压异常升高，且总体安全性数据与安慰剂组相当。值得注意的是，obicetrapib组的治疗中断率（7.6%）低于安慰剂组（14.4%），进一步体现了其良好的患者接受度。

作为一款口服、选择性CETP抑制剂，obicetrapib通过阻断CETP的功能，有效阻止了胆固醇从HDL-C向LDL-C的转运，从而在降低“坏胆固醇”的同时，提升了“好胆固醇”HDL-C的水平。这一机制基于对人类遗传学的深刻理解，先前研究已表明，CETP功能缺失的人群罹患代谢性疾病如冠心病和糖尿病的风险显著降低。

此次BROOKLYN试验的积极结果，为obicetrapib未来在HeFH患者中的临床应用提供了强有力的支持，也为降低心血管疾病风险开辟了新的治疗途径。