老年痴呆风险降低近70%!百万人研究揭示糖尿病药物Ozempic潜在益处

在阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)研究领域，近期的一项研究引起了广泛关注。发表在知名期刊 *Alzheimer's & Dementia* 的这篇文章指出，糖尿病药物Ozempic(司美格鲁肽)在降低2型糖尿病(T2DM)患者罹患阿尔茨海默病的风险上展现出显著潜力。与其他常规抗糖尿病药物相比，使用Ozempic治疗的患者AD风险降低了40%-70%。

阿尔茨海默病与糖尿病的潜在联系

阿尔茨海默病是一种进行性神经退行性疾病，以记忆力减退、认知功能下降等为主要特征，全球约5000万人受其影响。然而，至今针对AD的有效治疗方法有限。近年来的研究揭示了糖尿病与AD之间的潜在联系，2型糖尿病患者的阿尔茨海默病风险明显增加。这促使科学家开始关注糖尿病治疗药物在阿尔茨海默病预防中的潜力。

在此背景下，诺和诺德(Novo Nordisk)开发的司美格鲁肽(商品名Ozempic)，一种用于控制2型糖尿病的GLP-1受体激动剂，因其对神经系统的潜在保护作用而成为科学研究的重点。以往动物研究和小规模临床实验曾暗示GLP-1受体激动剂或许对神经细胞有保护作用，但大规模人群研究的数据较为缺乏。本次发表的模拟目标试验，基于百万人的健康数据，为该药物在阿尔茨海默病预防中的前景提供了新证据。

百万人大数据研究揭示Ozempic的潜在保护作用

这项研究从美国电子健康记录(EHR)全国数据库中提取了超过100万名符合条件且无阿尔茨海默病史的2型糖尿病患者的数据。研究设计采用模拟目标试验(emulation target trials)的方式，通过对患者为期3年的随访数据，比较了Ozempic与其他七种抗糖尿病药物在降低阿尔茨海默病风险方面的效果。具体而言，患者的阿尔茨海默病确诊发生率通过Cox比例风险模型和Kaplan-Meier生存分析进行评估，以此判断不同药物间的效果差异。

研究结果显示，在与其他抗糖尿病药物的比较中，Ozempic展示出显著的优势：

与胰岛素相比，Ozempic治疗患者的阿尔茨海默病确诊风险下降了67%(风险比HR=0.33，95% CI：0.21-0.51)。

与其他GLP-1受体激动剂相比，Ozempic的风险降低幅度也达到了41%(HR=0.59，95% CI：0.37-0.95)。

值得注意的是，结果在性别、年龄、肥胖状态等不同患者亚群中均保持一致。这表明Ozempic在神经退行性疾病方面的保护作用或许不仅仅与特定的糖尿病人群相关，而具有更广泛的适用性。

司美格鲁肽为何有望降低阿尔茨海默病风险?

司美格鲁肽属于胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂类药物。这类药物通过模仿GLP-1在体内的作用，促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放，从而降低血糖水平。然而，研究发现GLP-1受体在神经系统中也存在，并参与调控神经细胞的生长、抗炎反应及凋亡过程。这表明GLP-1受体激动剂可能具有神经保护功能，减缓脑部炎症和氧化应激，这些机制与阿尔茨海默病的发病机制息息相关。

Ozempic在神经保护方面可能有以下几种作用：

1. 减少脑内炎症：炎症反应被认为是AD发病的关键因素。GLP-1受体激动剂通过抑制促炎因子的释放，有助于减轻脑内炎症。

2. 减轻氧化应激：Ozempic能够激活神经细胞内的抗氧化机制，从而保护细胞免受损伤。

3. 改善神经$能量代谢：AD患者的脑细胞能量代谢障碍较为明显，Ozempic被认为能够改善神经细胞的能量供应，增强脑细胞活力。

诺和诺德的3期临床试验

为了探索Ozempic在阿尔茨海默病防治中的作用，诺和诺德公司已启动了两项3期临床试验。这些研究将在早期阿尔茨海默病患者中，评估Ozempic与安慰剂之间的疗效和安全性。诺和诺德计划明年公布这些试验的顶线结果。如果结果积极，这将是首个明确证实糖尿病药物在神经退行性疾病预防中具有潜在作用的随机对照试验。