艾伏尼布适应症

艾伏尼布是一种异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）抑制剂，通过靶向突变IDH1酶减少致癌代谢物2-羟戊二酸（2-HG）的产生，诱导白血病细胞分化。2018年获美国FDA批准用于特定急性髓系白血病（AML）的治疗。

艾伏尼布适应症

1、复发或难治性急性髓系白血病（AML）‌

（1）经FDA批准的检测方法（如AbbottRealTimeIDH1Assay）确认存在IDH1R132突变；

（2）适用于成人患者，儿童有效性尚未确立。

2、关键依据‌

临床试验中，32.8%的IDH1突变患者达到完全缓解（CR）或部分血液学恢复的完全缓解（CRh），中位缓解持续时间为8.2个月。

艾伏尼布用法用量‌

1、推荐剂量‌

（1）标准剂量‌：500mg口服，每日1次，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。

（2）给药方式‌：整片吞服，不可掰开、压碎或咀嚼；可与或不与食物同服，但需避免高脂饮食（可能增加血药浓度）。

2、剂量调整‌

（1）QTc>480msec：暂停给药，恢复后以500mg/d继续；

（2）QTc>500msec：暂停并减量至250mg/d。

（3）分化综合征‌：需暂停用药并给予皮质类固醇治疗，症状缓解后恢复给药。

3、特殊人群‌

（1）肝肾功能不全‌：轻中度无需调整，重度数据不足；

（2）CYP3A4抑制剂联用‌：强抑制剂需减量至250mg/d。

艾伏尼布用药注意事项‌

1、分化综合征‌

（1）发生率‌：19%（34/179），可致命；

（2）症状‌：发热、呼吸困难、水肿、低血压等；

（3）处理‌：立即使用地塞米松（10mgIVq12h）及血流动力学监测。

2、QTc间期延长‌

（1）风险‌：9%患者QTc>500msec；

（2）监测‌：基线及治疗期间定期心电图（ECG）和电解质检查；

（3）禁忌联用‌：其他QT延长药物（如氟喹诺酮类、三唑类抗真菌药）。

3、吉兰-巴雷综合征‌

罕见但严重‌：<1%发生率，需永久停药。

4、其他不良反应‌

（1）常见（≥20%）‌：疲劳、白细胞增多、关节痛、腹泻、呼吸困难；

（2）实验室异常‌：贫血（46%）、低钾血症（31%）、肝酶升高（27%）。