埃拉菲布拉诺使用指南

埃拉菲布拉诺使用指南

药物概述与核心适应症

埃拉菲布拉诺（Elafibranor）是一种口服片剂，由益普生制药公司（Ipsen Biopharmaceuticals）研发，2024年6月获美国FDA批准上市，商品名IQIRVO。规格为80mg×30片/盒，售价约8391美元。该药是近十年来首个获批用于治疗成人原发性胆汁性胆管炎（PBC）的创新药物，适用于对熊去氧胆酸（UDCA）应答不足或无法耐受的患者。

用药前评估与准备

1. 肌肉功能评估

所有患者需在治疗前进行肌酸激酶（CPK）检测及肌肉疼痛/肌病筛查。若存在未控制的肌病或与他汀类药物联用，需评估横纹肌溶解风险，必要时调整联用药物剂量。

2. 妊娠筛查与避孕管理

育龄女性需在治疗前确认未怀孕，并采取双重避孕措施（如屏障法+激素避孕药）。治疗期间及末次给药后3周内需持续避孕，避免胎儿暴露风险。

3. 肝功能分级确认

通过Child-Pugh评分系统评估肝功能状态。失代偿期肝硬化（Child-Pugh B/C级）患者禁用，轻度肝功能不全（Child-Pugh A级）无需调整剂量。

推荐剂量与服用方法

1. 标准剂量方案

• 推荐剂量：每日一次口服80mg，餐前或餐后服用均可；

• 疗程：持续治疗至疾病进展或出现不可耐受毒性；

• 月均费用：约8391美元（按每日一片计算）。

2. 联用药物时间间隔

若需联用胆汁酸整合剂（如考来维仑），需间隔至少4小时服用埃拉菲布拉诺。建议优先服用埃拉菲布拉诺，以确保药物吸收稳定性。

3. 漏服处理原则

若漏服一剂，应在记起时立即补服。若距下次服药时间不足12小时，则跳过漏服剂量，避免双倍服药。

特殊人群用药指导

1. 肝功能不全患者

• Child-Pugh A级：按标准剂量使用，每3个月监测ALT/AST；

• Child-Pugh B/C级：禁用，需更换治疗方案。

2. 肾功能不全患者

轻中度肾功能损害（eGFR≥30mL/min）无需调整剂量。终末期肾病患者数据有限，需谨慎使用并密切监测药物蓄积风险。

3. 老年患者（≥65岁）

按标准剂量给药，但需每2个月评估肌肉症状及骨密度。≥75岁患者因临床数据不足，建议缩短复诊间隔至6周一次。

药物相互作用与监测要求

1. 与HMG-CoA还原酶抑制剂联用

可能增加肌病风险，联用期间需每月监测CPK水平。若CPK升高＞5倍正常值上限（ULN），需暂停埃拉菲布拉诺并给予支持治疗。

2. 实验室监测频率

• 基线期：肝功能（ALT/AST/ALP/TBIL）、CPK、妊娠试验；

• 治疗期：每3个月复查肝功能，每6个月检测骨密度；

• 长期用药：每年进行腹部超声或FibroScan评估肝纤维化进展。

不良反应处理与风险管理

1. 肌肉相关毒性

若出现肌痛伴CPK升高＞10倍ULN，立即停药并静脉水化。确诊横纹肌溶解症者需住院监测肾功能，必要时进行血液透析。

2. 药物性肝损伤（DILI）

ALT/AST＞3倍ULN且伴胆红素升高时，永久停药并启动保肝治疗（如N-乙酰半胱氨酸）。疑似自身免疫性肝炎需肝活检确诊。

3. 过敏反应

轻度皮疹可口服苯海拉明控制，严重过敏（如血管性水肿）需立即停用药物并静脉注射地塞米松10mg。

药物贮存与患者教育

• 贮存条件：原包装避光保存于15°C-30°C（59°F-86°F），避免潮湿环境；

• 有效期：24个月，过期药物严禁使用；

• 患者教育：每日固定时间服药，避免漏服；出现肌肉痉挛、皮肤黄染或呼吸困难时立即就医；限制酒精摄入以减轻肝脏负担。