阿培利司疗效如何

阿培利司是一种选择性PI3Kα抑制剂，2019年获FDA批准用于治疗携带PIK3CA基因突变的PIK3CA相关过度生长谱系（PROS）患者。

阿培利司疗效如何

1、关键研究数据‌

（1）基于EPIK-P1单臂临床试验（NCT04285723），57例PROS患者接受阿培利司治疗（剂量50-250mg/日）。

（2）放射学缓解率‌：27%（10/37），中位缓解持续时间未达到。

（3）症状改善‌：92%患者为先天性过度生长，治疗后靶病灶体积缩小≥20%。

（4）长期疗效‌：60%患者缓解持续≥12个月。

2、适用人群‌

（1）适用于≥2岁伴严重PROS且需系统性治疗的患者，需经基因检测确认PIK3CA突变（如R132H/C）。

（2）成人推荐剂量250mg/日，儿童初始剂量50mg/日，均需随餐服用。

阿培利司药理作用

1、靶向抑制PI3Kα‌

（1）阿培利司选择性抑制突变型PI3Kα，阻断PI3K-AKT-mTOR信号通路，减少致癌代谢物2-羟基戊二酸（2-HG）生成，从而抑制异常细胞生长。

（2）动物模型显示其可逆转PIK3CA突变导致的器官畸形。

2、多效性调控‌

（1）代谢影响‌：降低血浆2-HG水平＞90%。

（2）分化诱导‌：促进异常组织细胞正常化。

（3）心脏风险‌：稳态血药浓度下QTc间期延长约16.1毫秒。

阿培利司药代动力学特性

1、吸收与分布‌

（1）吸收‌：达峰时间2-4小时，高脂饮食使AUC增加73%。

（2）分布‌：表观分布容积114L，蛋白结合率89%。

2、代谢与排泄‌

（1）代谢‌：主要经CYP3A4代谢，次要途径为水解。

（2）排泄‌：81%经粪便（36%原形），14%经尿液（2%原形）。

（3）半衰期‌：8-9小时，稳态需3天达到。

3、特殊人群用药‌

（1）儿童‌：需调整剂量，监测生长发育。

（2）药物相互作用‌：避免联用强CYP3A4诱导剂（如利福平）或BCRP抑制剂。