吉瑞替尼：一种精准的靶向治疗药物

以吉瑞替尼(Gilteritinib)这样的口服靶向的“小分子”药物的逐步发力，也将为特定的白血病患者带来新的生存希望。

一、吉瑞替尼：一种精准的靶向治疗药物

1、药物类型与作用机制

(1)、吉瑞替尼属于酪氨酸激酶抑制剂，是一种小分子靶向药物。

(2)、其核心作用机制是特异性抑制FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)的活性。

(3)、FLT3基因突变是急性髓系白血病(AML)中常见的驱动突变之一。

(4)、吉瑞替尼通过阻断异常FLT3蛋白的信号传导，抑制白血病细胞的增殖并诱导其凋亡，从而发挥抗肿瘤作用。 

2、核心适应症

(1)、该药专门用于治疗复发或难治性急性髓系白血病(AML)的成年患者，且必须经由FDA批准的检测方法确认患者存在FLT3突变。

(2)、它不适用于未发生该突变的AML患者，凸显了其“精准治疗”的特性。

二、特殊人群用药指导

1、育龄期女性与男性

(1)、妊娠风险：吉瑞替尼具有明确的胚胎-胎儿毒性，可导致胎儿伤害。禁止用于孕妇。有生育潜力的女性在开始治疗前7天内必须进行妊娠测试。

(2)、避孕要求：女性患者在治疗期间及末次给药后至少6个月内，必须采取高效避孕措施。男性患者若有具生育潜力的女性伴侣，则应在治疗期间及末次给药后至少4个月内采取有效避孕。

2、哺乳期女性

由于药物可能通过乳汁分泌，并对婴儿造成严重不良反应，因此治疗期间及末次给药后至少2个月内应禁止母乳喂养。

3、肝肾功能不全

(1)、轻度至中度肝功能不全(Child-PughA级或B级)或轻度至中度肾功能不全患者，无需调整剂量。

(2)、对于重度肝功能不全(Child-PughC级)或重度肾功能不全患者，用药需非常谨慎，因为缺乏相关药代动力学数据。

三、重要的药物相互作用

1、必须避免合并使用的药物

(1)、强效CYP3A诱导剂：如利福平、卡马西平、苯妥英、圣约翰草等。

(2)、这些药物会显著增强肝脏对吉瑞替尼的代谢，导致其血药浓度大幅下降(AUC可降低约70%)，从而可能造成治疗失败，应绝对避免合用。

2、强效CYP3A抑制剂

(1)、如伊曲康唑、酮康唑、克拉霉素等。

(2)、这类药物会抑制吉瑞替尼的代谢，使其血药浓度升高(AUC可增加约120%)，从而增加不良反应的发生风险和严重程度。

(3)、如必须合用，应更频繁地监测患者的不良反应，并考虑降低吉瑞替尼的剂量。

2、受吉瑞替尼影响的药物

(1)、吉瑞替尼可能减弱某些作用于5HT2B受体或σ非特异性受体的药物(如一些抗抑郁药：艾司西酞普兰、氟西汀、舍曲林)的疗效。

(2)、合用时应予以注意。

3、其他相互作用

(1)、葡萄柚或葡萄柚汁可能抑制CYP3A酶，从而增加吉瑞替尼的血药浓度。

(2)、虽然未明确禁止，但作为谨慎原则，服药期间最好避免食用。