辉瑞宣布推进口服GLP-1药物进入注册性试验

辉瑞制药（Pfizer）今日宣布，基于其正在进行的1期临床试验中药代动力学数据的积极结果，公司已决定加速推进口服GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体激动剂danuglipron（PF-06882961）的改良释放剂型进入临床开发阶段，该药物旨在治疗肥胖症。辉瑞规划于2024年下半年启动剂量优化研究，通过评估多种改良释放剂型的剂量，为后续的注册性试验奠定坚实基础。

此次1期试验为一项开放标签、随机化的研究，旨在探索danuglipron即释与改良释放剂型在18岁及以上健康成年人中的药代动力学特性及安全性表现。研究结果积极，证实了药物具备每日一次给药的理想药代动力学特征，同时其安全性表现与前期danuglipron研究保持一致，在超过1400名受试者中未引发肝酶异常升高的安全顾虑。

回顾去年5月完成的针对2型糖尿病患者的2b期临床试验，该随机双盲、含安慰剂对照的研究纳入了411名成人患者，评估了不同剂量、每日两次的danuglipron治疗效果。结果显示，在316名完成治疗的患者中，所有剂量的danuglipron均显著降低了患者的糖化血红蛋白（HbA1c）和空腹血糖水平。尤为重要的是，接受80 mg和120 mg剂量danuglipron治疗的患者在16周后体重减轻显著，分别减轻了2.04公斤和4.17公斤，相比安慰剂组有显著差异。安全性评估方面，常见的不良反应包括恶心、腹泻和呕吐，整体耐受性良好。该研究的详细成果已发表于JAMA Network Open。

Danuglipron作为一款小分子口服GLP-1受体激动剂，其创新之处在于通过便捷的口服方式给药，且不受饮食或服药时间的约束，相较于大分子GLP-1类似物，为患者提供了更为灵活和便利的治疗选择。