莫洛替尼(Momelotinib)药物概述与核心使用须知

莫洛替尼(Momelotinib)是一种口服的激酶抑制剂，主要被批准用于治疗伴有贫血的中危或高危骨髓纤维化(MF)的成人患者。

一、药物基本信息‌

1、药物类别‌

(1)、莫洛替尼是一种‌激酶抑制剂‌。

(2)、它是一种抑制细胞内特定激酶(特别是JAK1和JAK2)活性的化学物质，通过干扰异常的细胞信号传导来控制疾病进展。

(3)、该成分被制成口服片剂，以盐酸一水合物的形式存在。

2、关键适应症‌

(1)、治疗伴有贫血的中危或高危骨髓纤维化(MF)成人患者‌。

(2)、此处的骨髓纤维化具体包括原发性骨髓纤维化，以及由真性红细胞增多症或原发性血小板增多症发展而来的继发性骨髓纤维化。

二、作用机制与药物相互作用‌

1、作用机制‌

莫洛替尼的核心作用机制是双向的。

1.1抑制JAK信号通路‌：

(1)、它能抑制JAK1和JAK2，包括突变的JAK2V617F。

(2)、这些激酶参与多种细胞因子和生长因子的信号传递，与骨髓纤维化的异常骨髓增殖、炎症和症状产生相关。

(3)、通过抑制JAK-STAT信号通路，可以减轻相关症状。

1.2、抑制ACVR1，改善贫血‌：

(1)、这是莫洛替尼区别于其他同类药物的一个重要特点。

(2)、它及其主要代谢产物M21还能抑制‌激活素A受体I型(ACVR1)‌。

(3)、莫洛替尼通过抑制ACVR1，可以降低铁调素水平，释放被储存的铁，‌增加可用于制造红细胞的铁供应，从而帮助改善患者的贫血状态‌。

2、重要药物相互作用‌

(1)、其他药物对莫洛替尼的影响‌：莫洛替尼合用OATP1B1/B3抑制剂(如利福平)会增加莫洛替尼的血药浓度，从而‌可能增加其不良反应的风险‌。

(2)、莫洛替尼对其他药物的影响‌：莫洛替尼是乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的抑制剂。它会显著增加BCRP底物药物的血药浓度。

三、用药过程中的核心注意事项‌

1、严重感染风险，尤其是乙型肝炎再激活‌

(1)、本药会增加严重(甚至致命)感染(包括细菌、病毒感染，如新冠病毒)的风险。

(2)、对于慢性乙型肝炎病毒(HBV)携带者，使用包括莫洛替尼在内的JAK抑制剂可能导致‌HBV再激活‌。

2、血细胞计数减少：血小板与中性粒细胞‌

(1)、莫洛替尼会降低血小板和中性粒细胞计数。

(2)、血小板减少症‌：可能增加出血风险。接受治疗的患者中，约20%会出现新发或恶化的血小板计数低于50×10⁹/L。

(3)、中性粒细胞减少症‌：可能增加感染风险。约2%的患者出现严重的中性粒细胞减少。

(4)、应对措施‌：在开始治疗前和期间，必须定期进行包含血小板和中性粒细胞计数的全血细胞计数监测。

3、肝脏毒性‌

(1)、在临床试验中，约23%-24%的患者出现所有级别的肝酶(ALT/AST)升高。约16%的患者出现总胆红素升高。

(2)、应对措施‌：在开始治疗前以及治疗的头6个月应‌每月监测肝功能‌，之后根据临床指征继续监测。如果出现无法解释的、与治疗相关的肝酶显著升高，需要调整甚至永久停药。

4、心血管事件与血栓风险‌

(1)、根据另一类JAK抑制剂在类风湿关节炎患者中的临床数据(莫洛替尼同类药物)，观察到‌主要不良心血管事件(如心肌梗死、卒中、心血管死亡)‌以及‌血栓(包括深静脉血栓和肺栓塞)‌的风险增加。

(2)、特别提示‌：当前或既往吸烟者以及有其他心血管风险因素的患者风险可能更高。

5、恶性肿瘤风险‌

(1)、同样基于同类JAK抑制剂的临床数据，观察到‌淋巴瘤和其他恶性肿瘤‌的风险增加(非黑色素瘤皮肤癌除外)。

(2)、当前或既往吸烟者的这一风险更高。