曲贝替定(Trabectedin)曲贝替定的常见副作用

曲贝替定(Trabectedin)是一种用于治疗特定软组织肉瘤的烷化剂类抗肿瘤药物，临床应用中需重点关注其副作用管理及药物相互作用。

一、曲贝替定(Trabectedin)曲贝替定的常见副作用

1、血液系统毒性‌：

（1）、中性粒细胞减少性脓毒症‌：发生率43%(3-4级)，18例出现发热性中性粒细胞减少，其中4例致死。需在每次给药前检测中性粒细胞计数，<1500/μL时暂停给药。

（2）、贫血与血小板减少‌：96%患者出现贫血(19%为3-4级)，59%出现血小板减少(21%为3-4级)。

2、肌肉与肝脏毒性‌：

（1）、横纹肌溶解‌：6.4%患者发生3-4级肌酸激酶升高，3例致死。需监测CPK水平，>2.5倍上限时停药。

（2）、肝损伤‌：31%患者出现3-4级ALT升高，1.3%发生药物性肝损伤(伴胆红素升高)。

3、心血管与其他反应‌：

（1）、心肌病‌：4%患者出现3-4级心功能异常，1例致死。需定期超声心动图监测。

（2）、输液外渗‌：可致组织坏死需手术清创，必须通过中心静脉给药。

4、常见不良反应(≥20%)‌：

恶心(75%)、疲劳(69%)、呕吐(46%)、便秘(37%)、食欲下降(37%)、外周水肿(28%)等。

二、曲贝替定(Trabectedin)副作用缓解策略

1、血液毒性管理‌：

（1）、中性粒细胞减少：延迟给药直至恢复，必要时使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)。

（2）、血小板减少：输注血小板或调整剂量(首次减至1.2mg/m²，二次减至1.0mg/m²)。

2、肌肉与肝脏保护‌：

（1）、横纹肌溶解：停药并静脉补液碱化尿液，CPK>5倍上限时永久停药。

（2）、肝损伤：ALT/AST>5倍上限时暂停给药，恢复后减量使用。

3、心血管监测‌：

左心室射血分数(LVEF)<正常下限时暂停用药，症状性心衰需永久停药。

4、对症支持治疗‌：

（1）、恶心/呕吐：联用5-HT3受体拮抗剂(如昂丹司琼)。

（2）、输液反应：预处理地塞米松20mgIV(30分钟前给药)。

三、曲贝替定(Trabectedin)药物相互作用

1、CYP3A抑制剂与诱导剂‌：

（1）、强效CYP3A抑制剂‌(如酮康唑、克拉霉素)：避免联用，否则曲贝替定AUC增加66%。

（2）、强效CYP3A诱导剂‌(如利福平、苯巴比妥)：避免联用，否则曲贝替定AUC降低31%。

2、特殊警示‌：

（1）、葡萄柚/葡萄柚汁‌：含CYP3A抑制成分，治疗期间禁用。

（2）、抗凝药物‌：可能增强华法林效果，需监测INR。

3、其他需规避药物‌：

肾上腺素、多巴胺等经COMT代谢的药物，联用可能引发心律失常。