曲贝替定(Trabectedin)常见副作用

曲贝替定(Trabectedin)作为一种治疗软组织肉瘤的烷化药物，在发挥抗肿瘤作用的同时也会产生一系列副作用。

一、曲贝替定(Trabectedin)常见副作用

1、血液系统不良反应‌

(1)、中性粒细胞减少：发生率高达43%，其中严重中性粒细胞减少达43%。

(2)、血小板减少：发生率59%，严重血小板减少达21%。

(3)、贫血：发生率96%，严重贫血达19%。

(4)、中性粒细胞减少可能进一步引发中性粒细胞败血症，在临床试验中发生率2.6%，其中1.1%为致死性病例。

2、消化系统不良反应‌

(1)、恶心：发生率75%，其中严重恶心达7%。

(2)、呕吐：发生率46%，严重呕吐达6%。

(3)、便秘：发生率37%。

(4)、腹泻：发生率35%。

(5)、食欲减退：发生率37%。

3、其他系统不良反应‌

(1)、疲劳：发生率69%，严重疲劳达8%。

(2)、外周水肿：发生率28%。

(3)、呼吸困难：发生率25%，严重呼吸困难达4.2%。

(4)、头痛：发生率25%。

二、曲贝替定(Trabectedin)严重不良反应及监测要求‌

1、肝毒性反应‌

(1)、表现为转氨酶升高(ALT升高90%，AST升高84%)、碱性磷酸酶升高(70%)。

(2)、严重肝毒性包括药物性肝损伤，发生率1.3%。

(3)、需在每次给药前监测肝功能指标。

2、横纹肌溶解症‌

(1)、表现为肌酸磷酸激酶(CPK)升高，发生率33%，其中严重升高达6.4%。

(2)、可导致肾衰竭，发生率2.9%，其中1.1%为致死性病例。

3、心肌病风险‌

包括心力衰竭、射血分数降低等，发生率6%，严重心肌病达4%，致死率0.3%。

4、外渗组织坏死‌

(1)、药物外渗可能导致组织坏死，需进行清创手术。

(2)、建议通过中心静脉管路给药以降低风险。

三、曲贝替定(Trabectedin)副作用缓解与管理策略‌

1、剂量调整原则‌

(1)、首次剂量调整：降至1.2mg/m²

(2)、第二次剂量调整：降至1.0mg/m²

(3)、当血小板低于100,000/微升、中性粒细胞低于1,500/微升时应延迟给药。

2、药物治疗方案‌

(1)、每次给药前30分钟静脉注射地塞米松20mg作为预处理。

(2)、根据不良反应严重程度采取延迟、减量或永久停药措施。

3、实验室监测要求‌

治疗期间需定期监测：

(1)、血常规：中性粒细胞、血小板计数。

(2)、肝功能：AST、ALT、胆红素、碱性磷酸酶。

(3)、心脏功能：左心室射血分数。

(4)、肌酸磷酸激酶水平。