沃拉西德尼(Vorasidenib)

沃拉西德尼是由法国施维雅(Servier)制药公司研发的一款创新药物。该公司通过并购Agios公司，进一步丰富了其创新药物管线，沃拉西德尼便是其重要成果之一。该药物于2024年8月6日获得美国食品药品监督管理局批准上市，成为FDA批准的首款用于治疗12岁及以上伴有易感IDH1或IDH2突变的2级少突胶质细胞瘤或星形细胞瘤儿童和成人患者的全身疗法。 沃拉西德尼在加拿大也获得了上市批准。目前沃拉西德尼尚未在中国正式上市，但中国正在进行沃拉西德尼的桥接研究，以评估其在中国患者中的安全性和有效性。沃拉西德尼

沃拉西德尼(Voranigo)，由法国施维雅(Servier)制药公司研发，是一款具有里程碑意义的靶向治疗药物。该药物通过抑制突变的IDH1/2蛋白，减少2-羟基戊二酸的产生，部分恢复细胞分化，有效延长患者的无进展生存期。

(一)主要成分

沃拉西德尼

(二)适应人群

12岁及以上患有IDH1/2突变的Ⅱ级胶质瘤患者。

(三)规格和形状

10mg：白色至类白色圆形薄膜衣片，一面印有“10”，

40mg：白色至类白色椭圆形薄膜衣片，一面印有“40”。

(四)特殊人群用药

【孕妇】动物研究显示致畸性，孕期禁用。妊娠期女性应先确认无妊娠，治疗期间及结束后至少3个月避孕。

【哺乳期女性】人乳中是否排泄未知，因潜在毒性，应治疗期间及停药后2个月内避免哺乳。

【具有生殖潜力的男性和女性】应采用非激素避孕，男性患者也需配偶采取避孕措施，并维持至停药后3个月。动物研究提示对男女生殖系统均可能产生不可逆损伤。

【儿童使用】已在12岁及以上人群中建立安全性和疗效。12岁以下儿童尚无研究数据。

【老年人使用】65岁及以上研究对象不足，疗效与安全性尚无明确结论。

【肾功能损害】CLcr>40mL/min：无需调整剂量。CLcr≤40mL/min或透析者：缺乏数据，应密切监测不良反应。

【肝功能损害】Child-PughA或B：无需调整剂量。Child-PughC(重度肝损)：尚无研究，建议加强不良反应监测。

(五)药物过量

说明书中尚未明确。若发生过量，应提供对症及支持治疗。

(六)有效期

24个月

(七)储存方法

储存于20–25°C(可允许15–30°C)的干燥环境中。

(八)药代动力学

生物利用度约34%，Tmax约2小时。高脂餐使Cmax升高3.1倍、AUC升高1.4倍。平均稳态分布容积为3,930L，血浆蛋白结合率97%，脑组织渗透良好(脑/血比1.6)，主要经CYP1A2代谢，次要途径包括CYP3A、CYP2C9、CYP2D6等，半衰期约10天，口服清除率14L/h。主要经粪便(85%)排泄，尿中约4.5%。