特泊替尼(Tepotinib)

特泊替尼由德国默克公司旗下公司研发，是全球首款获批上市的MET抑制剂。这款创新药物最早于2020年3月在日本获得批准上市，用于治疗携带MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺部疾病患者。随后，在2021年特泊替尼又获得了美国FDA的加速批准。 2023年，默克的盐酸特泊替尼片正式获得中国国家药品监督管理局的批准，为中国的METex14突变型肺部疾病患者提供了新的治疗选择。2025年1月1日起，特泊替尼已被正式纳入国家医保目录，也减轻了患者的经济负担，提高药物的可及性。

特泊替尼是一种创新的口服MET激酶抑制剂，由德国默克公司研发。目前该药物已经在国内外成功上市，并被纳入医保，本文就特泊替尼的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)主要成分

Tepotinib

(二)适应人群

特泊替尼适用于患有转移性非小细胞肺部疾病的成人患者的治疗，这些患者具有间质-上皮转化(MET)外显子14跳跃性改变。

(三)规格和形状

片剂：225mg，白粉色，椭圆形，双凸薄膜衣片，一面有压花“M”,另一面无花纹。

(四)特殊人群用药

【孕妇】孕妇服用特泊替尼可导致胎儿损伤。尚无关于孕妇使用特泊替尼的可用数据。需告知孕妇对胎儿的潜在风险。

【哺乳期妇女】没有关于母乳中特泊替尼或其代谢物的分泌或其对母乳喂养婴儿或产奶量的影响的数据。建议女性在使用特泊替尼治疗期间以及最后一次给药后一周内不要进行母乳喂养。

【有生殖潜力的患者】根据450mg临床剂量的AUC，特泊替尼在低于人类暴露剂量的剂量下可导致畸形。怀孕测试在开始使用特泊替尼之前，验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。建议有生殖能力的女性在特泊替尼治疗期间和最后一次给药后一周内使用有效的避孕措施。建议有生殖能力女性伴侣的男性患者在特泊替尼治疗期间和最后一次给药后一周内使用有效的避孕措施。

【儿童患者】特泊替尼在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

【老年患者】在65岁或以上的患者和年轻患者之间，未观察到有临床意义的安全性或疗效差异。

【肾损伤患者】肾脏损伤轻度或中度肾功能损害患者，肌酐清除率[CLcr]为30至89mL/min)的患者不建议调整剂量。尚未确定严重肾功能损害(CLcr<30mL/min)患者的推荐剂量。

【肝损伤患者】轻度(Chi1dPughA级)或中度(ChildPughB级)肝功能损害患者不建议调整剂量。尚未对严重肝功能损害(Chi1dPugh级)患者使用特泊替尼的药代动力学和安全性进行研究

(五)药物过量

尚不明确。

(六)有效期

24个月

(七)储存方法

将特泊替尼储存在20”C-25°C(68”F-77”F)下；允许偏差为15°C-30°C(59°F-86”F)。储存在原包装中。

(八)药代动力学

在27mg(推荐日剂量的0.06倍)至450mg的剂量范围内，特泊替尼暴露量(AUC0-12h和Cmax)按剂量比例增加。在推荐剂量下，稳态Cax的几何平均值(变异系数[CV]%)为1，291ng/mL(48.1%)，AUC0-24h为27，438ng·h/ml(51.7%)。特泊替尼的口服清除率不随时间变化。每日多次服用特泊替尼后，Cmax和AUC0-24小时的中值累积分别为2.5倍和3.3倍。