来特莫韦(Letermovir)

来特莫韦由德国AiCuris Anti-infective Cures GmbH公司研制，并于2012年被美国默克公司的子公司默沙东制药公司收购。默沙东负责其临床试验、上市报批、生产与销售。来特莫韦在2011年获得美国食品和药物管理局(FDA)的快速审批资格，并于2017年全球首次获批上市，商品名为Prevymis。 来特莫韦已在美国、欧洲、日本等近20个国家和地区上市销售，并取得了显著的市场成绩。在国内，来特莫韦同样受到了广泛的关注。2022年，默沙东的来特莫韦片剂及在中国获批上市，用于预防CMV

来特莫韦作为一种创新的药物，在国内外市场上均取得了显著的成就，并已纳入国家医保目录，为患者提供了更多的用药选择和经济支持。在使用来特莫韦时需要根据患者的具体情况和医嘱来确定用药方案和剂量。

(一)主要成分

letermovir

(二)适应人群

存在巨细胞(CMV)血清反应阳性的异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)成人受者(R+)。

(三)规格和形状

1.药片

来特莫韦240mg片剂：黄色椭圆形片剂，一面有“591”字样，另一面有公司标志。

来特莫韦480mg片剂：粉红色椭圆形，双凸片剂，一面有“595”字样，另一面有公司标志。

来特莫韦480mg片剂：粉红色椭圆形，双凸片剂，一面有“595”字样，另一面有公司标志。

2.口服丸

来特莫韦口服微丸：米黄色圆形微丸。每包含20mg的利莫韦。

来特莫韦口服颗粒：米色圆形颗粒包装。每包含120mg的利特莫韦。

(四)特殊人群用药

【孕妇】没有足够的人类数据来确定来特莫韦是否对妊娠结局构成风险。

【哺乳期妇女】目前尚不清楚莱特莫韦是否存在于人类母乳中，是否会影响母乳的产生，或对母乳喂养的儿童有影响。

【有生殖潜力的女性和男性】没有关于letermovir对人类生育能力影响的数据。

【儿童使用】来特莫韦的安全性和有效性已被证实：预防6个月及以上、体重至少6kg的接受同种异体造血干细胞移植的巨细胞血清阳性儿童巨细胞感染和疾病12岁及以上、体重至少40kg的高危儿童肾移植受者巨细胞疾病的预防。

【老年使用】在每个试验中，老年和年轻受试者的安全性和有效性相似。不需要根据年龄调整来特莫韦的剂量。

【肾功能损害】对于CLcr大于10mL/min的成人患者(根据Cockcroft-Gault方程)，以及肾功能损害程度相似的儿科患者(基于与年龄相适应的肾功能评估)，不需要根据肾功能损害调整来特莫韦的剂量。对于患有终末期肾病(CLcr小于10mL/min)的成人患者或具有类似程度肾功能损害(基于与年龄相适应的肾功能评估)的儿童患者，包括透析患者，来特莫韦的安全性尚不清楚。

【肝功能损害】轻度(Child-PughA级)或中度(Child-PughB级)肝功能损害患者无需调整来特莫韦的剂量。来特莫韦不推荐用于严重(ChildPughC级)肝功能损害的患者。

(五)药物过量

对于过量使用来特莫韦没有特定的解毒剂。在过量的情况下，建议监测患者的不良反应，并制定适当的对症治疗。

目前尚不清楚透析是否会导致来特莫韦从体循环中有意义的清除。

(六)有效期

24个月

(七)储存方法

在20°C至25°C(68°F至77°F)保存来特莫韦；偏差允许在15°C至30°C(59°F至86°F)。储存在原纸箱，避光保存。

(八)药代动力学

来特莫韦体外抑制外排转运蛋白P-gp、乳腺耐药蛋白(BCRP)、胆盐输出泵(BSEP)、多药耐药相关蛋白2(MRP2)、OAT3和肝摄取转运蛋白OATP1B1/3。来特莫韦与OATP1B1/3转运体底物(如阿托伐他汀，一种已知的CYP3A底物，OATP1B1/3和潜在的BCRP)共同给药可能导致OATP1B1/3底物血浆浓度的临床相关升高。在临床研究中，与来特莫韦联合给药后，地高辛(P-gp底物)或阿昔洛韦(OAT3底物)的血浆浓度没有临床相关的变化。